Leukopenia

Leukopeni er et syndrom preget av en reduksjon i antall forskjellige former for leukocytter i blodplasmaet. Leukopeni sies når antall leukocytter i blodet blir mindre enn 4 × 109 / l.

Svingninger i innholdet av leukocytter i blodet i området fra 4 til 9 × 109 / l er fysiologiske og avhenger av mange eksterne og interne faktorer.

Hos nyfødte kan en spesiell form for leukopeni, forbigående, forekomme. Denne tilstanden trenger ikke behandling og forsvinner som regel av seg selv med fire år.

Leukopeni svekker immunforsvaret, noe som gjør kroppen utsatt for infeksjoner, og reduserer kroppens regenerative kapasitet.

Årsaker til leukopeni

Utviklingen av leukopeni er basert på følgende etiopatogene mekanismer:

  • en reduksjon i produksjonen av leukocytter i hematopoietiske organer - modne leukocytter dannes ikke på grunn av massedød av unge prolifererende benmargceller. Forekommer under påvirkning av cellegift eller benmargstråling;
  • svikt i sirkulasjonen av leukocytter eller omfordeling av dem i vaskulær seng - en endring i forholdet mellom sirkulerende og parietale leukocytter. En reduksjon i leukocytter som sirkulerer fritt med blodstrømmen (syndrom av dovne leukocytter, dvs. en kraftig reduksjon i deres motoriske aktivitet) oppstår på grunn av en økning i fraksjonen av leukocytter festet til karveggen. Som regel er omfordeling av leukocytter i karsengen en midlertidig tilstand som oppstår på grunn av virkningen av endotoksiner under stress, sjokk, betennelse, traumer, intens muskelarbeid, blodtap;
  • ødeleggelse og redusert levetid for leukocytter - akselerert ødeleggelse av allerede eksisterende modne leukocytter i blodet, hematopoietiske organer, vev, inkludert hypertrofert milt. Det skjer under påvirkning av autoantistoffer, agglutinogener, endo- og eksotoksiner, stråling.

Dødeligheten for komplikasjoner av leukopeni som oppstår i løpet av behandlingen av onkologiske sykdommer, varierer fra 4 til 30%.

Mulige årsaker til leukopeni:

  • reaksjon på bruk av en rekke medikamenter (antidepressiva, antibiotika, diuretika, smertestillende midler, antihistaminer, betennelsesdempende, antityreoidemedisiner, kortikotropin og kortison);
  • langvarig eksponering for kjemikalier (plantevernmidler, benzen);
  • virkningen av ioniserende stråling, røntgenstråler, ultrafiolette stråler, mikrobølgebølger;
  • langvarig mangel på vitamin B1 og B12, folsyre, kobber, jern, selen;
  • virkningen av uorganiske (salter av bly, arsen, gull) og organiske (benzen, tetraetyl bly, insektmidler) stoffer;
  • psyko-emosjonelle omveltninger, stressende forhold;
  • stort blodtap, traumer, forbrenninger;
  • langvarig strålebehandling, cellegift (myelotoksisk leukopeni);
  • infeksjon med virus (influensa, røde hunder, meslinger, hepatitt, Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus), bakterier (tuberkulose, alvorlig sepsis, brucellose,), protozoer (malaria, leishmaniasis), sopp (histoplasmose);
  • genetiske sykdommer (medfødt leukopeni);
  • anafylaktisk sjokk;
  • ondartede svulster, inkludert de som påvirker hematopoietiske organer;
  • strålingssyke;
  • autoimmune sykdommer (tyreoiditt, systemisk lupus erythematosus);
  • HIV-infeksjoner og AIDS.

Skjemaer

Formene for leukopeni skiller seg fra hverandre i etiologi, patogenese, tidspunkt for begynnelse, varighet og en rekke andre faktorer; en og samme leukopeni kan samtidig referere til flere typer.

Leukopenia er delt inn i to store grupper:

  • absolutt - preget av en jevn reduksjon i mengden av alle typer hvite celler som sirkulerer i blodet;
  • relativ (omfordeling, hemodilution) - en reduksjon i prosentandelen av visse typer leukocytter samtidig som det totale antallet deres holdes innenfor de tillatte verdiene.

Leukopeni hos små barn kan mistenkes på grunnlag av tilbakevendende pseudofurunkulose.

Avhengig av innholdet av hvilke typer leukocytter som er redusert, er relativ leukopeni delt inn i følgende underarter:

  • nøytropeni;
  • lymfopeni;
  • monocytopeni;
  • eosinopeni;
  • basopeni.

Hvis konsentrasjonen av nøytrofile, eosinofile og basofile er redusert, snakker de om agranulocytose.

Leukopeni er også delt inn i fysiologiske (konstitusjonell ufarlig leukopeni) og patologiske former..

Patologiske leukopenier er primære (medfødte, arvelige) og sekundære (ervervet). Den arvelige formen av leukopeni er assosiert med genetiske abnormiteter (Kostmans nøytropeni, arvelig nøytropeni av den autosomalt dominerende typen, kronisk granulomatøs sykdom, leukopeni med lat leukocyttsyndrom, syklisk nøytropeni). Den ervervede formen utvikler seg under påvirkning av faktorer som hemmer hematopoiesis.

Akutt og kronisk leukopeni isoleres nedstrøms.

Inndelingen av leukopeni i henhold til alvorlighetsgraden av sykdommen skjer i samsvar med gradering av indikatoren for antall leukocytter i blodet:

  • mild leukopeni - 1,5 × 109 / l, ingen komplikasjoner;
  • moderat leukopeni - 0,5-1 × 109 / l, det er risiko for komplikasjoner;
  • alvorlig leukopeni - 0,5 × 109 / l og derunder, agranulocytose med dens iboende alvorlige komplikasjoner.

Leukopeni symptomer

Med leukopeni er det ingen uttalt spesifikke tegn.

Alle symptomer på leukopeni er forbundet med tillegg av infeksjon:

  • tegn på fysisk utmattelse, svakhet og ubehag;
  • økt hjertefrekvens, takykardi, hjertesmerter;
  • dyspné;
  • hodepine, svimmelhet
  • mangel på appetitt og vekttap;
  • hyppige episoder av sopp-, viral-, herpesinfeksjoner;
  • tegn på leverskade, benmarg, milt, tarm;
  • økt kroppstemperatur, krampaktig temperatur;
  • frysninger, økt svette;
  • leddsmerter;
  • utvidelse av mandlene, lymfeknuter;
  • hevelse i munnslimhinnen, ulcerøs nekrotiserende stomatitt;
  • utvidelse av milt og lever (hepatosplenomegali);
  • immunsvikt.

En asymptomatisk variant av løpet av leukopeni er ikke ekskludert..

Hos pasienter med endret leukocyttall og redusert antall leukocytter i blodet øker risikoen for onkologiske sykdommer, viral hepatitt og andre infeksjoner flere ganger..

Funksjoner av løpet av leukopeni hos barn

Nivået av leukocytter under 4,5 × 109 / l hos et barn betraktes som leukopeni. Leukopeni hos eldre barn manifesteres av en kraftig reduksjon i immunitet. Slike barn blir ofte syke, henger etter jevnaldrende i vekst og går opp i vekt. De har kroniske tilbakevendende lesjoner i huden, slimhinner, betennelsesprosesser får en alvorlig, ulcerøs-cicatricial natur. Leukopeni hos små barn kan mistenkes på grunnlag av tilbakevendende pseudofurunkulose.

Hos nyfødte kan en spesiell form for leukopeni, forbigående, forekomme. Det er forårsaket av mors antistoffer som kom inn i barnets kropp under intrauterin utvikling og forårsaket en reduksjon i nivået av granulocytter samtidig som det totale antallet leukocytter opprettholdes innenfor det normale området. Denne tilstanden trenger ikke behandling og forsvinner som regel av seg selv med fire år.

Diagnostikk

Ved mistanke om leukopeni foreskrives en rekke diagnostiske tester. En detaljert laboratorieblodprøve er av avgjørende betydning, inkludert å telle det absolutte antall blodnøyterofiler, telle erytrocytter og blodplater, og bestemme leukocyttformelen.

  • enzymimmunanalyse for antistoffer mot smittsomme midler, bestemmelse av antileukocyttantistoffer, autoantistoffer;
  • blodprøver for antinukleære og antigranulocytiske antistoffer, revmatoid faktor;
  • en blodprøve for umodne blodceller;
  • leverprøver (bilirubin, transaminaser, markører for viral hepatitt);
  • en blodprøve for vitamin B12, folsyre og folat;
  • benmargspuntering med myelogram - cytologisk undersøkelse av punktat, som muliggjør differensialdiagnose og etablere mekanismen for utvikling av leukopeni;
  • biopsi av forstørrede lymfeknuter;
  • Ultralyd, røntgen, MR av indre organer etter behov.

Leukopeni svekker immunforsvaret, noe som gjør kroppen utsatt for infeksjoner, og reduserer kroppens regenerative kapasitet.

Leukopeni behandling

Det er ingen patogenetisk behandling for leukopeni. Leukopeni-terapi begynner med eliminering av den etiologiske faktoren som forårsaket den, behandlingen er rettet mot å bekjempe smittsomme komplikasjoner, forebygge infeksjon og behandle den underliggende sykdommen som førte til leukopeni..

For å unngå smitte tas følgende tiltak:

  1. Pasienten plasseres på en egen avdeling med aseptiske forhold, der regelmessig rengjøring med desinfeksjonsmidler og quartsing utføres.
  2. Pasientens kontakter med andre er ekskludert;
  3. Gir grundig pleie av munnhulen, sanitet av slimhinner og hud.
  4. Tett kontroll av matforedling.

Behandling av leukopeni utføres av to hovedgrupper av farmakologiske medikamenter:

  • medisiner for å stimulere bloddannelse og metabolisme;
  • hormonelle medikamenter som aktiverer dannelsen av nøytrofiler og monocytter i benmargen.

I løpet av agranulocytose og / eller forverring av smittsomme prosesser, utføres behandling med immunstimulerende, antibakterielle medikamenter, symptomatisk behandling og rehabilitering (vitaminbehandling, avgiftningsterapi, vedlikehold av kardiovaskulær aktivitet). Plasmaferese er indikert i nærvær av antistoffer og sirkulerende immunkomplekser i blodet..

En indikasjon på utnevnelsen av kortikosteroidhormoner kan være et tilbakefall av immun agranulocytose. Radikal behandling for spesielle indikasjoner - benmargstransplantasjon. Kronisk leukopeni av miltopprinnelse elimineres etter miltoperasjon.

Forebygging

Forebygging av leukopeni inkluderer:

  • forsiktig hematologisk kontroll for hele behandlingsperioden med myelotoksiske legemidler;
  • bruk av medisiner med leukopenisk effekt, av streng nødvendighet, med nøye overholdelse av den foreskrevne dosen;
  • rettidig behandling av sykdommer som forårsaker utvikling av leukopeni;
  • overholdelse av hygienestandarder.

Svingninger i innholdet av leukocytter i blodet i området fra 4 til 9 × 109 / l er fysiologiske og avhenger av mange eksterne og interne faktorer.

Konsekvenser og komplikasjoner

Hos pasienter med endret leukocyttall og redusert antall leukocytter i blodet øker risikoen for onkologiske sykdommer, viral hepatitt og andre infeksjoner flere ganger..

Prognose

En ugunstig prognose observeres med utvikling av alvorlige septiske komplikasjoner. Dødeligheten for komplikasjoner av leukopeni som oppstår i løpet av behandlingen av onkologiske sykdommer, varierer fra 4 til 30%.

Symptomer og behandling av leukopeni hos voksne

Leukopeni er en reduksjon i antall leukocytter i blodet, som ofte er en symptomatisk tilstand og følger med forskjellige sykdommer. Et gunstig sykdomsforløp bestemmes med en midlertidig reduksjon i hvite blodlegemer, en mer alvorlig utvikling av patologi - med en kronisk reduksjon.

Leukocytter, eller hvite blodlegemer, utfører en beskyttende funksjon i kroppen, og antallet varierer normalt fra 4,0 til 10,0 x 109 per 1 liter blod.

For å bestemme antall leukocytter utføres først og fremst en generell blodprøve, og om nødvendig andre diagnostiske metoder. Det er viktig å gjenkjenne symptomene på leukopeni, som ofte er vage, i tide, noe som muliggjør riktig behandling.

Video: Leukocytter. Hvitblodsformel

Leukopenia - hva er det hos voksne?

Uttrykket "leukopeni" er et generelt begrep som refererer til et redusert antall leukocytter i perifert blod. Utviklingen av sykdommen er nesten alltid forbundet med en reduksjon i en delmengde av hvite blodlegemer. Spesielt skilles følgende typer leukopeni ut:

  • Granulocytopeni er et generelt begrep som refererer til alle granulocytter, inkludert nøytrofiler, monocytter, eosinofiler og basofiler.
  • Nøytropeni - definisjonen indikerer en reduksjon i antall nøytrofiler.
  • Lymfopeni er en reduksjon i antall lymfocytter.

Siden monocytter, eosinofiler og basofiler utgjør en relativt liten andel av den totale sirkulerende leukocyttgruppen, skyldes leukopeni nesten alltid nøytropeni eller lymfopeni. Følgelig brukes begrepene granulocytopeni og nøytropeni ofte om hverandre. Fullstendig fravær av en av de andre granulocytt-seriene er også unormal og kan påvirke medfødt immunitet, men forårsaker sjelden en reduksjon i det totale antallet leukocytter i blodet..

Definisjonen av "leukopeni" varierer, men i de fleste laboratorier er den nedre grensen for det totale totale antall hvite blodlegemer 3000 / μL til 4000 / μL. Nøytropeni er definert som et absolutt antall nøytrofile celler (ANC) på mindre enn 1500 / μL.

Disse indikatorene ble bestemt hovedsakelig i gruppen av voksne kaukasiere, og det er flere etniske grupper der rekkevidden til det normale antallet nøytrofiler flyttes mot et lavere antall. Lignende er kjent som etnisk nøytropeni.

Andre trekk ved leukopeni

  • Agranulocytose, det totale fraværet av granulocytter, tilhører en spesifikk undergruppe av nøytropeni som har en unik differensialdiagnose.
  • En mild eller kronisk reduksjon i hvite blodlegemer kan være godartet, og i fravær av alarmerende symptomer blir det ofte ikke foretatt ytterligere diagnose.
  • Primær eller alvorlig leukopeni, spesielt nøytropeni, ledsaget av noen av symptomene beskrevet nedenfor, tvinger legen til å stille en grundig diagnose.

Leukopeni hos en voksen: årsaker

Det er visse trekk ved sykdomsutviklingen, avhengig av de spesifikke årsakene og antyder den mest hensiktsmessige behandlingen i fremtiden:

  • Pasientens alder. Alvorlige medfødte nøytropenisyndrom er vanligvis til stede i barndommen. Leukopeni er assosiert med medfødte immunsvikt syndromer definert i barndommen.
  • Alvorlighetsgraden av strømmen. Nøytropeni som har vært til stede siden barndommen kan indikere tilstedeværelsen av et medfødt syndrom. Leukopeni, som utvikler seg akutt, er ofte forårsaket av medisiner med utvikling av agranulocytose, akutte infeksjoner eller akutt leukemi. Leukopeni som utvikler seg over uker eller måneder kan skyldes kronisk infeksjon eller primær benmargsykdom.
  • Alvorlighetsgraden av cytopeni. Selv om alvorlighetsgraden av cytopeni ikke hjelper til med å bestemme årsaken, bør pasienter med et WBC-antall på mindre enn 800 / μL betraktes som immundefekt. I slike tilfeller treffes passende forholdsregler. I nærvær av leukocytter mindre enn 500 / μL i nærvær av feber, bør det tas sykehusinnleggelse for intravenøs antibiotika og rask vurdering.

Hovedårsakene til utvikling av leukopeni hos voksne, som i disse tilfellene er definert som ervervet:

  • Infeksjon
  • Granulomatøs sykdom
  • Autoimmun sykdom
  • Stråleeksponering
  • Medisiner
  • Giftige stoffer
  • Underernæring eller usunt kosthold
  • Protein enteropati

Sykdommer som ofte provoserer utviklingen av leukopeni - hypersplenisme, kronisk idiopatisk nøytropeni hos voksne, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, Wegeners granulomatose.

Patofysiologi av leukopeni

Den patofysiologiske utviklingen av ervervet nøytropeni, som oftest bestemmes hos voksne, vil bli vurdert..

  • Legemiddelgranulocytose er en sjelden spesifikk reaksjon som fører til immun ødeleggelse av nøytrofile forløpere i benmargen. Dette er assosiert med opphør av virkningen av den eksitatoriske faktoren, men kan være assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet av sepsis. Mange andre medikamenter forårsaker undertrykkelse av nøytrofil spredning på en doseavhengig måte. Forløpet av sykdommen er mer godartet og kan ofte tolereres uten å stoppe stoffet.
  • Autoimmun nøytropeni:
    • Primær autoimmun nøytropeni er nesten utelukkende forårsaket av antistoffer rettet mot nøytrofiler, inkludert humant nøytrofilt antigen (HNA1) og CD11b (HNA-4a), to overflateantigener, eller FcγRIIIb, en immunkompleksreseptor involvert i utskillelsen av giftige produkter. Kombinasjonen av disse autoantistoffene fører til ødeleggelse av nøytrofiler i milten eller til komplement-mediert lysis. Dette er nesten alltid tilfelle hos spedbarn og småbarn. Hjelper spontant i mer enn 90% av tilfellene innen 1-2 år.
    • Sekundær autoimmun nøytropeni er vanligvis assosiert med en annen autoimmun sykdom som Graves sykdom, Wegeners granulomatose, revmatoid artritt eller systemisk lupus erythematosus. Patogenesen er ikke klart definert. Mange pasienter har antistoffer mot nøytrofiler, men forholdet mellom tilstedeværelsen av antistoffer og graden av nøytropeni er ikke godt forstått.
    • Feltys syndrom og store granulære lymfocytt syndrom forekommer ved revmatoid artritt. Siden mer enn 90% av pasientene i begge gruppene tester positive for HLA-DR4, antas det at de to syndromene reflekterer spekteret av en sykdom..
  • Hypersplenisme forårsaker vanligvis bare mild nøytropeni, ofte i omgivelser med mild pancytopeni. Count undertrykkelse gjenspeiler økt marginalisering av blodceller i en forstørret milt.
  • Mangel på næringsstoffer, spesielt vitamin B12, folat og kobber, kan føre til nøytropeni.

I tillegg bør det bemerkes at kronisk idiopatisk nøytropeni hos voksne (CINA) er en godartet sykdom, hvis etiologi er helt ukjent..

Leukopenia - hva er det hos voksne, symptomer

Leukopeni i seg selv er vanligvis asymptomatisk. Samtidige konstitusjonelle symptomer, inkludert feber, frysninger, svetting eller vekttap, kan indikere tilstedeværelsen av en infeksjon som kan være en årsak eller en konsekvens av leukopeni. Også lignende tegn bestemmes ofte med en ondartet svulst eller en autoimmun lidelse..

Andre tegn eller symptomer som oftest er identifisert i leukopeni inkluderer:

  • Lokale tegn eller symptomer på infeksjon
  • Lymfadenopati (endringer i konsistensen og størrelsen på lymfeknuter)
  • Hepatomegali eller splenomegali (utvidelse av lever eller milt)
  • Tegn på anemi (blekhet, cyanose, svakhet)
  • Tegn på trombocytopeni (blødning på slimhinner, petechiae, purpura)
  • Leddbetennelse
  • Utslett av varierende alvorlighetsgrad og lokalisering

Video: Om det viktigste: lave hvite blodlegemer, rikelig svetting, vekttap

Diagnose av leukopeni

Alle pasienter med lavt leukocyttall er vist følgende studier:

  • En komplett blodtelling (CBC) gjentas for å bekrefte lavt antall leukocytter og for å estimere røde blodlegemer og blodplater..
  • Manuell differensiering av blodceller, som hjelper til med å bestemme hvilken gruppe celler som reduseres, unormale celler kan også identifiseres.
  • Vurdering av tidligere PAK for å bestemme alvorlighetsgraden av leukopeni.

I tillegg kan disse diagnostiske metodene brukes som gir ytterligere informasjon om pasientens tilstand. Spesielt utføres det:

  • Komplett metabolsk profil inkludert leverenzymer
  • Protrombintid (PT) og delvis tromboplastintid (PTT)
  • Såing av blod
  • Human immundefektvirus (HIV) testing, inkludert serologi og virusbelastning
  • Polymerasekjedereaksjon (PCR) for å bestemme virusbelastningen av parvovirus, Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus, herpes simplex-virus og hepatittvirus
  • PCR for flåttbårne sykdommer, inkludert rickettsia og anaplasma
  • Serumprøver for medisiner assosiert med nøytropeni eller lymfopeni
  • Serologi av autoimmun sykdom (antinukleært antistoff, revmatoid faktor)
  • Immunoglobuliner
  • Perifer blodstrømningscytometri for markører av B- og T-lymfomer
  • Perifer blodstrømningscytometri for store granulære lymfocytter
  • Beinmargs prøvetaking etterfulgt av biopsi.

Perifert blodutstrykningsutseende

Smøret er viktig for å bestemme hvilken gruppe hvite blodlegemer som er ansvarlig for reduksjonen i antall hvite blodlegemer. I tillegg bør unormale former kontrolleres. Tilstedeværelsen av umodne ("venstre-skift") hvite celler kan indikere en infeksjon eller ondartet svulst, spesielt myelodysplasi eller akutt leukemi. Samtidig kan unormale røde blodlegemer indikere tilstedeværelsen av autoimmun ødeleggelse, myelodysplasi eller benmargsvikt syndrom..

Behandling av leukopeni hos voksne

Enhver pasient med feber og et ACN-antall på mindre enn 500 / μl eller med en stadig reduserende hastighet på mindre enn 1000 / μl, bør innlegges for rask undersøkelse og intravenøs antibiotika.

Det nøyaktige valget av antibiotika avhenger hovedsakelig av graden av resistens og sykehusinnleggelse. Likevel brukes følgende typer medisiner til antibiotikabehandling:

  • Tredje eller fjerde generasjon pseudomonal-belagte cefalosporiner (ceftazidime, cefepime, cefoperazone)
  • Antipseudomonale penicilliner (piperacillin eller ticarcillin)
  • Karbapenemer (imipenem eller meropenem)
  • Aminoglykosider (Gentamicin, Tobramycin eller Amikacin)
  • Aztreonam pluss fluorokinolon (levofloxacin eller ciprofloxacin)
  • Fluorokinoloner bør ikke brukes som monoterapi, da resistens kan utvikle seg raskt.

Bruken av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) er kontroversiell. Hos pasienter med livstruende infeksjon og dyp nøytropeni, kan G-CSF forkorte varigheten av nøytropeni. Stoffet anbefales også i tilfeller av åpenbar nøytropeni. Siden G-CSF-administrering kan komplisere diagnosen av den underliggende årsaken til nøytropeni, utføres imidlertid beinmargshøsting og biopsi vanligvis før G-CSF-administrering. Langtidsvirkende G-CSF (pegylert G-CSF, ikke-elastisk) anbefales heller ikke for akutt behandling av febernøytropeni.

Andre behandlinger som er nyttige for å redusere komplikasjoner

Som nevnt tidligere kan G-CSF bidra til å redusere alvorlighetsgraden av nøytropeni av forskjellige etiologier. Det har blitt antydet at cytokiner kan stimulere veksten av underliggende hematologiske maligniteter. Selv om disse dataene er kontroversielle, vurderes risikoen ofte, og deretter utføres en passende diagnostisk vurdering allerede før bruk av G-CSF. Terapi må utføres under veiledning av en hematolog.

Hva er prognosen for leukopeni hos voksne?

Gitt det brede spekteret av potensielle forhold som kan føre til leukopeni, kan ikke prognosen bestemmes før den underliggende årsaken er fastslått..

Video: Hvordan heve leukocytter

Leukopeni (lavt antall hvite blodlegemer)

Generell informasjon

Leukopeni er en tilstand preget av en reduksjon i antall leukocytter per volumsenhet blod. Det bestemmes om antall leukocytter er mindre enn 4000 i 1 ul blod. Også med leukopeni forstyrres motoraktiviteten til modne nøytrofiler og frigjøring av dem i blodet fra beinmargen (denne tilstanden kalles syndromet for "lat hvite blodlegemer"). ICD-10 leukopenikode - D72 (andre hvite blodlegemer).

Når vi snakker om hva nivået av leukocytter i blodet betyr under det normale, bør det bemerkes at uttalt leukopeni er bevis på et brudd på den normale prosessen med hematopoiesis. Hvis leukocyttene i blodet senkes, betyr dette at alvorlige patologier kan være årsakene til dette fenomenet. Imidlertid kan leukocytopeni også utvikle seg av andre årsaker - effekten av en rekke medikamenter, radioaktiv eksponering, mangel på vitaminer. Denne tilstanden er noen ganger forbundet med en arvelig faktor. Noen ganger kan antall leukocytter reduseres hos friske mennesker..

Hvorfor en person kan utvikle leukopeni, hvordan det manifesterer seg og hvordan man behandler denne patologiske tilstanden, vil bli diskutert i denne artikkelen.

Hva er leukocytter?

Leukocytter er hvite blodlegemer som varierer i funksjon og utseende. De produseres i rødt beinmarg og eksisterer fra flere timer til flere år. Deres hovedfunksjon er å beskytte kroppen mot angrep fra smittsomme stoffer, fremmedlegemer og fremmede proteiner. Leukocytter gir spesifikk og ikke-spesifikk beskyttelse mot patogener, både eksterne og interne.

Leukocytter bestemmes ikke bare i blodet, men i hele kroppen - inkludert lymfesystemet. Innholdet i blodet varierer til forskjellige tider på dagen. Antallet deres avhenger også av kroppens tilstand..

En del av leukocytter kan fange opp og behandle fremmede mikroorganismer (fagocytoseprosessen), en annen del - produsere antistoffer.

Leukocytter er delt inn i flere typer:

  • granulære (granulocytter) - de er i sin tur delt inn i nøytrofile, eosinofile og basofile;
  • ikke-granulær (agranulocytter) - denne kategorien inkluderer lymfocytter og monocytter.

Leukocyttformel er forholdet mellom forskjellige typer hvite blodlegemer.

Eosinofiler er leukocytter som inneholder en bilobed kjerne og granuler som er farget rødt med eosin. Disse cellene regulerer allergiske reaksjoner.

Patogenese

Patogenesen av leukopeni bestemmes av tre hovedmekanismer. Essensen av den første er å hemme den leukopoietiske funksjonen til benmargen, som et resultat av at produksjonen av leukocytter, modning og utgang i perifert blod blir forstyrret. Den andre mekanismen er overdreven ødeleggelse av celler i karsengen. Den tredje - i omfordeling av leukocytter i blodet og deres forsinkelse i depotorganene.

Nøytropeni er en prosess der det er en reduksjon i produksjonen av nøytrofile i beinmargen. Dette skyldes nedsatt spredning, differensiering og modning av hematopoietiske stamceller. Denne prosessen skjer med immun- og myelotoksiske effekter av giftige stoffer og medisiner. Det er også forårsaket av tilstedeværelsen av en intern defekt i stamcellene til granulocytopoiesis, når det er et tap av deres evne til å differensiere i celler i den nøytrofile serien, og samtidig forblir evnen til normal differensiering til basofile, eosinofile og monocytiske celler.

Benmargsproduksjon av nøytrofiler avtar også på grunn av en reduksjon i brohodet til granulocytopoiesis, som observeres når hematopoietiske celler fortrenges av tumorceller hos pasienter med leukemi og karsinose (med metastaser til benmargen). Årsaken til dette kan også være mangelen på de stoffene som er nødvendige for den normale prosessen med spredning, differensiering og modning av disse cellene. Dette er en serie vitaminer, aminosyrer osv..

Neuropeni kan også være assosiert med aktiv ødeleggelse av nøytrofiler, som oppstår under påvirkning av antistoffer som dannes i tilfelle blodtransfusjon på grunn av eksponering for visse legemidler. Mekanismen for utvikling av denne tilstanden kan også være forbundet med utvikling av sykdommer som er ledsaget av vekst av immunkomplekser som sirkulerer i blodet (lymfom, svulster, autoimmune sykdommer, etc.). Også utviklingen av denne tilstanden kan være forbundet med eksponering for toksiske faktorer ved alvorlige smittsomme sykdommer og inflammatoriske prosesser..

Neuropeni utvikler seg også som et resultat av for aktiv ødeleggelse av nøytrofiler i milten. Dette forekommer i en rekke sykdommer, der et særegent trekk er hypersplenisme. Nøytropeni som et resultat av omfordeling av nøytrofiler i karsengen observeres i nevroser, sjokk, akutt malaria, etc. Denne tilstanden er midlertidig, den erstattes av leukocytose.

Agranulocytose er et syndrom der nøytrofile granulocytter i blodet forsvinner helt eller nesten fullstendig. Mekanismen for dens utvikling er oftest forbundet med inntak av medisiner (sulfonamider, noen antibiotika, cytostatika osv.). Ofte forblir de etiologiske faktorene som fører til denne tilstanden uklare. Opprinnelsen til agranulocytose kan være immun eller myelotoksisk. Patogenesen av immun agranulocytose er basert på utseendet på antistoffer, hvis virkning er rettet mot egne leukocytter..

Klassifisering

Hvis pasienten har lave leukocytter, klassifiseres denne tilstanden avhengig av en rekke indikatorer.

Med tanke på utviklingsmekanismen bestemmes slike typer leukopeni:

  • Midlertidig (omfordeling) - I denne tilstanden samles leukocytter i lungene, milten.
  • Konstant (sant) - assosiert med en reduksjon i produksjonen av leukocytter på grunn av brudd på deres differensiering og modning eller med akselerert ødeleggelse av leukocytter og deres utskillelse.

Tatt i betraktning årsakene til utviklingen av en slik tilstand, bestemmes følgende typer leukopeni:

  • Smittetoksisk - utvikles som et resultat av påvirkning av giftstoffer, bruk av en rekke medikamenter, smittsomme sykdommer, akutte virusinfeksjoner.
  • Som en konsekvens av påvirkningen fra ioniserende stråling.
  • Som en konsekvens av systemiske lesjoner i det hematopoietiske apparatet.
  • Mangelfull - utvikle på grunn av utilstrekkelig inntak av aminosyrer, proteiner, B-vitaminer.

Avhengig av egenskapene til løpet av leukopeni, er det:

  • Skarp.
  • Kronisk.
  • Syklisk.
  • Tilbakevendende.

Avhengig av typen leukocytter, hvor antallet avtar, bestemmes følgende typer av denne tilstanden:

    Nøytropeni - antall nøytrofiler avtar (

Leukopenia

Artikler om medisinsk ekspert

Leukopeni eller nøytropeni er et syndrom der det absolutte antallet sirkulerende nøytrofiler i blodet er under 1,5x10 9 / l. En ekstrem manifestasjon av leukopeni - agranulocytose - en tilstand der antall granulocytter i blodet er under 0,5x10 9 / l.

Synonymer: nøytropeni, leukopeni, granulocytopeni, agranulocytose.

ICD-10-kode

D70 leukopeni, agranulocytose.

ICD-10-kode

Epidemiologi av leukopeni

Forekomsten av cellegiftrelatert leukopeni og agranulocytose bestemmes av epidemiologien til kreft og hematologiske sykdommer. Alvorlig kronisk leukopeni forekommer med en frekvens på 1 per 100.000 innbyggere, medfødt og idiopatisk leukopeni - 1 per 200.000, syklisk leukopeni - 1 per 1 million innbyggere. Leukopeni er en vanlig manifestasjon av aplastisk anemi. I Europa oppdages 2 nye tilfeller av denne sykdommen årlig per 1 million innbyggere, og i landene i Øst-Asia og Afrika - 2-3 ganger mer..

Forekomsten av narkotika-agranulocytose forårsaket av resept på ikke-cellegiftmedisiner i Storbritannia er 7 tilfeller per 1 million innbyggere årlig, i Europa - 3,4-5,3 tilfeller, i USA - fra 2,4 til 15,4 per 1 million mennesker. Risikoen for å utvikle narkotika-agranulocytose øker med alderen, bare i 10% av tilfellene forekommer det hos barn og unge, i mer enn halvparten av tilfellene hos personer over 60 år. Hos kvinner utvikler denne komplikasjonen seg to ganger oftere enn hos menn. Vankomycinindusert nøytropeni er observert hos 2% av pasientene som får legemidlet, hos pasienter som tar antityreoidemedisiner - i 0,23% av tilfellene, med klozapin - i 1% av tilfellene.

Årsaker til leukopeni

  • I medfødte former for leukopeni er årsaken til sykdomsutviklingen en eller annen genetisk defekt som overføres på en autosomal recessiv eller autosomal dominant måte; sporadiske tilfeller av sykdommen er også bemerket.
  • Med onkologiske sykdommer, inkludert onkohematologiske, er årsaken til leukopeni oftest i cellegift, strålebehandling (myelotoksisk agranulocytose).
  • Aplastisk anemi, myelofibrose - ervervet aplasi av hematopoiesis.
  • Undertrykkelse av normal hematopoies av tumorceller - svulstsykdommer i blodsystemet, tumormetastaser i benmarg IDR.
  • Metabolske forstyrrelser som mangler i vitamin B12, folat, kobber, kwashiorkor, type 2b glykogenlagringsforstyrrelser fører til leukopeni.
  • Infeksjoner - alvorlig sepsis, virusinfeksjon (Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus, HIV, hepatitt, parvovirus B19, rubellavirus), sopp og protozo (leishmaniasis, histoplasmose, malaria) infeksjoner, tuberkulose, brucellose - forårsaker nøytropeni.
  • Ikke-kjemoterapeutiske legemidler som brukes i klinisk praksis, inkludert intensivbehandling, forårsaker alvorlig nøytropeni - agranulocytose.

Ikke-cellegiftmedisiner som induserer agranulocytose

Preparater som inneholder arsen, gull, kvikksølv diuretika

Acetylsalisylsyreparacetamol, diklofenak, indometacin ibuprofen, fenylbutazon, piroksikam, tenoksikam, fenazon

Antipsykotiske midler, beroligende midler, antidepressiva

Klordiazepoksid, klozapin, diazepam, haloperidol, imipramin, meprobamat, fenotiazin, risperidon, tiaprid, barbiturater

Tiamazol kaliumperklorat, tiouracylderivater

Acetazolamid, allopurinol, kolkisin, famotidin, cimetidin, ranitidin, metoklopramid, levodopa, orale hypoglykemiske legemidler (glibenklamid), all retinsyre, tamoksifen, aminoglutetimid, flutamid, sulfasalamin, glukokortylamin

Ulike kjemikalier og medisiner

Hårfarge, insektmidler, sennepsgass, DCT, medisinske urter

Legemidler brukt i kardiologi

Kaptopril, flurbiprofen furosemid hydralazin, metyldopa, nifedipin, fenindion, prokainamid, propafenon, propranolol spironolakton, tiaziddiuretika, lisinopril, tiklopidin, kinidin ethambutol, tinidazol, gentamycinamycin, isoniazidin, flucytosin, dapson, klorokin, hydroksyporokin levamisol, mebendazolpyrimetamin, kinin, acyklovir, zidovudin, terbinafin, sulfonamider (salazosulfapyridin, etc.)

Risikoen for å utvikle agranulocytose er spesielt høy når du tar sulfasalazin, antityreoidemedisiner, tiklopidin, gullsalter, penicillamin, dipyridon, metamizolnatrium, sulfametoksazol + trimetoprim (biseptol). For noen legemidler er risikoen for agranulocytose forbundet med tilstedeværelsen av et histokompatibilitetsantigen. Agranulocytose forårsaket av levamisol forekommer hos personer med HLA-B27. Hos jøder som tar klozapin, er narkotika-agranulocytose assosiert med haplotyper HLA-B38, DRB1 * 0402, DRB4 * 0101, DQB1 * 0201, DQB1 * 0302; hos europeere, når agranulocytose tar clozapin, forekommer det med HLA-DR * 02, DRB5 * * 02 DRB1 * 0502. Sykdommen er også viktig, på bakgrunn av hvilken agranulocytose utvikler seg. Risikoen for å utvikle agranulocytose er høy hos pasienter med revmatoid artritt som får kaptopril, hos pasienter med nyresvikt som får probenecid.

Hvordan leukopeni utvikler seg?

Leukopeni kan forekomme som et resultat av nedsatt produksjon, sirkulasjon eller omfordeling av nøytrofiler.Nøytrrofiler i kroppen fordeles i tre mellomrom - benmarg, perifert blod og vev. Nøytrofiler produseres i benmargen, slik at de kommer inn i blodet. Det er to bassenger av nøytrofiler i blodet - fritt sirkulerende og marginalt, som fester seg til vaskulærveggen. Sistnevnte utgjør omtrent halvparten av blodneutrofilene. Neutrofiler forlater blodstrømmen innen 6-8 timer og kommer inn i vevet.

Under cellegift og strålebehandling utvikles unge, aktivt prolifererende celler, det vil si benmargsbassenget, og myelotoksisk agranulocytose. Brudd på beinmargshematopoiesis blir også observert ved tumorskader på benmargen, der det er en forskyvning og undertrykkelse av beinmargshematopoies av tumorceller. Ved aplastisk anemi blir en nedgang i antall myeloide stamceller notert, og de gjenværende cellene er funksjonelt defekte, mangler tilstrekkelig proliferativ kapasitet og utsatt for apoptose.

I sepsis forårsaker intravaskulær stimulering av nøytrofiler med aktivert komplement 5 (C5a) og endotoksin en økt migrasjon av nøytrofiler til det vaskulære endotel, en reduksjon i antall sirkulerende nøytrofiler. I sepsis avtar også ekspresjonen av G-CSF-reseptorer, myeloid differensiering er svekket.

I noen medfødte former for leukopeni forstyrres aplastisk anemi, akutt leukemi, myelodysplastisk syndrom, pluripotente myeloide stamceller, noe som fører til en reduksjon i produksjonen av nøytrofiler..

Leukopeni ved parasittinfeksjoner som oppstår med miltmali (malaria, kala-azar) oppstår som et resultat av økt sekvestrering av nøytrofiler i milten. Med HIV-infeksjon blir hematopoietiske stamceller og stromaceller i benmargen smittet, noe som fører til en reduksjon i nøytrofilproduksjon, produksjon av autoantistoffer og økt apoptose av modne leukocytter.

Ved medfødt leukopeni er det en mutasjon i G-CSF-reseptorgenet, så vel som en defekt i andre molekyler som er ansvarlige for signalisering under handlingen av G-CSF. Som et resultat stimulerer ikke G-CSF i fysiologiske doser granulocytopoiesis. Syklisk nøytropeni er forårsaket av en mutasjon i genet som koder for nøytrofil elastase, som et resultat av hvilket interaksjonen mellom nøytrofil elastase, slanger og andre stoffer som påvirker hematopoies er forstyrret.

Utviklingen av medikamentell agranulocytose, ikke assosiert med cellegift, kan skyldes giftige, immunforsvarlige, allergiske mekanismer.

Leukopeni symptomer

Leukopenia har ingen spesifikke manifestasjoner og kan være asymptomatisk, dens manifestasjoner skyldes tilsetningen av smittsomme komplikasjoner, hvis risiko avhenger av dybden og varigheten av leukopeni. Når antall nøytrofiler er under 0,1x10 9 / l i løpet av den første uken, blir infeksjon oppdaget hos 25% av pasientene, og innen 6 uker - hos 100% av pasientene. Utviklingshastigheten for leukopeni betyr noe; pasienter der antallet nøytrofile celler har redusert raskt, er mer utsatt for smittsomme komplikasjoner enn pasienter med langvarig nøytropeni (for eksempel kronisk nøytropeni, aplastisk anemi, syklisk nøytropeni, etc.).

Utbruddet av feber i leukopeni er det første og ofte det eneste tegn på infeksjon. Hos 90% av pasientene med nøytropeni er feber en manifestasjon av infeksjon, hos 10% oppstår det på grunn av ikke-smittsomme prosesser (reaksjon på medisiner, svulstfeber osv.). Hos pasienter som får glukokortikoidhormoner, kan infeksjonen fortsette uten en økning i kroppstemperaturen. Hos nesten halvparten av pasientene i en tilstand av leukopeni, blir feber med et uidentifisert infeksjonsfokus funnet. 25% av febrile nøytropene pasienter har en mikrobiologisk bevist infeksjon, de fleste av dem bakteriemi. Hos ytterligere 25% av pasientene diagnostiseres infeksjonen klinisk, men den kan ikke bekreftes mikrobiologisk.Infeksjon av pasienter i en tilstand av leukopeni forekommer hovedsakelig på grunn av den endogene floraen som har kolonisert infeksjonsfokusene.

Nøytropeni skal skilles fra isolert leukopeni ved cytostatisk sykdom som oppstår under påvirkning av cellegift. Cytostatisk sykdom er forårsaket av død av delende celler i beinmarg, gastrointestinalt epitel, tarm og hud. En hyppig manifestasjon av cytostatisk sykdom er leverskade. Med det, sammen med smittsomme komplikasjoner, er anemi, trombocytopeni, hemorragisk syndrom, oralt syndrom (ødem i munnslimhinnen, ulcerøs stomatitt), tarmsyndrom (nekrotiserende enteropati eller nøytropen enterokolitt) funnet. Nekrotiserende enteropati er en akutt inflammatorisk prosess forårsaket av død av tarmepitelceller, som manifesteres av flatulens, hyppig løs avføring og magesmerter. Enteropati fører til translokasjon av mikrobiell flora med påfølgende utvikling av sepsis, septisk sjokk. Utviklingen av septisk sjokk i en tilstand av agranulocytose innledes med nekrotiserende enteropati hos 46% av pasientene.

Forløpet av den smittsomme prosessen hos pasienter med leukopeni har sine egne særegne trekk.

Forgjengelighet

Det tar flere timer fra de første tegn på infeksjon til utvikling av alvorlig sepsis. Med septisk sjokk i en tilstand av agranulocytose begynner en tredjedel av pasientene å feber bare en dag før utbruddet av arteriell hypotensjon. Utfallet av septisk sjokk hos pasienter med hemoblastose i en tilstand av agranulocytose forekommer 2 ganger raskere enn i samme kategori pasienter uten leukopeni.

Funksjoner av den inflammatoriske prosessen under leukopeni

Ved infeksjon i bløtvev er det ingen suppuration, lokale manifestasjoner av betennelse (rødhet, ødem, smertesyndrom) kan være ubetydelige, mens generell rus uttrykkes. Nekrotiserende enteropati fører ofte til perianale lesjoner og betennelser, som oppdages hos 12% av pasientene i agranulocytose. Lungebetennelse i en tilstand av agranulocytose oppstår uten nøytrofil infiltrasjon av lungevev. I 18% av tilfellene de første 3 dagene med bakteriell lungebetennelse er det ingen endringer på røntgenbilder, det kan bare oppdages med CT. Peritonitt, som kompliserer løpet av nekrotiserende enteropati, blir ofte slettet, uten alvorlig smertesyndrom, peritoneale symptomer kan være fraværende.

Funksjoner av patogener

I en tilstand av agranulocytose, sammen med vanlige bakterielle patogener, kan smittsomme komplikasjoner være forårsaket av patogener som sjelden blir funnet hos pasienter uten leukopeni. Ved langvarig leukopeni kan spontan myoklostridial nekrose oppstå, manifestert av muskelsmerter, ødem, fulminant sepsis og septisk sjokk. Diagnosen er etablert ved å oppdage fri gass i det intermuskulære vevet på en røntgen eller ultralyd, og identifisere patogenet i blodet og berørte vev. Herpesviruskomplikasjoner forårsaket av herpes simplex-virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus registreres ofte. Det er en høy forekomst av mykotiske infeksjoner forårsaket av Candida spp og Aspergillus spp. Pneumocystis carinii er årsaken til lungeskader hos hver tiende pasient med ARF utviklet i agranulocytose. Hos mer enn halvparten av pasientene med agranulocytose er lungebetennelse, som fører til ARF, forårsaket av flere patogener samtidig.

Klassifisering av leukopeni

  • Akutt leukopeni - varigheten overstiger ikke 3 måneder.
  • Kronisk leukopeni - hvis varigheten overstiger 3 måneder.

Det er fire hovedtyper av kronisk nøytropeni:

  1. medfødt,
  2. idiopatisk,
  3. autoimmun,
  4. syklisk.

Ved tidspunktet for forekomst:

  • Leukopeni kan være medfødt (Kostmanns syndrom, syklisk nøytropeni) eller ervervet i løpet av livet.

I henhold til alvorlighetsgraden av leukopeni:

  • Dybden av reduksjonen i nivået av nøytrofiler bestemmer risikoen for å utvikle smittsomme komplikasjoner.

Klassifisering av leukopeni etter alvorlighetsgrad

Det absolutte antall nøytrofile blod

Fare for smittsomme komplikasjoner

Etiopatogenetisk klassifisering av leukopeni

Forstyrrelse av dannelsen av nøytrofiler i benmargen

  • arvelige sykdommer (medfødt, syklisk leukopeni),
  • svulstsykdommer,
  • noen medisiner (narkotika), stråling,
  • mangel på vitamin B12 eller folsyre,
  • aplastisk anemi.

Økt ødeleggelse av nøytrofiler

  • autoimmun leukopeni,
  • cellegift,
  • sekvestrering av nøytrofiler - i en hjerte-lungemaskin, i et "kunstig nyre" -apparat under HD,
  • leukopeni ved virusinfeksjoner.

Diagnose av leukopeni

For diagnostisering av leukopeni er det nødvendig å telle det absolutte antall blodnøyterofiler; å bestemme bare antall leukocytter er ikke nok for dette. I en rekke sykdommer kan det absolutte antallet nøytrofiler reduseres kraftig, mens antall blodleukocytter forblir normalt eller til og med økt på grunn av for eksempel lymfocytter, eksplosjonsceller etc. For dette beregnes leukocyttformelen, deretter prosentandelen av alle granulocytter og den resulterende summen, delt på 100, multipliseres med antall leukocytter. Nøytropeni diagnostiseres når antall nøytrofiler er under 1,5x10 9 / l. Et antall røde blodlegemer og blodplater er også nødvendig. Forbindelsen av leukopeni med anemi, trombocytopeni indikerer en mulig neoplastisk sykdom i blodsystemet. Diagnosen er bekreftet ved påvisning av eksplosjonsceller i perifert blod eller benmarg.

Studien av punkt i benmarg og trepanobioptat muliggjør differensialdiagnose og etablering av mekanismen for utvikling av leukopeni (nedsatt produksjon av nøytrofiler i benmargen, økt ødeleggelse i blodet, påvisning av atypiske eller eksplosjonsceller, etc.).

Hvis diagnosen er uklar, er det nødvendig å i tillegg undersøke blodet for antinukleære antistoffer, revmatoid faktor, antigranulocytiske antistoffer, utføre leverprøver (transaminaser, bilirubin, markører for viral hepatitt, etc.), undersøke nivåene av vitamin B12, folater.

Vanskeligheter kan presenteres ved diagnosen medikamentell agranulocytose, som ikke er forbundet med utnevnelsen av cellegift. Nesten 2/3 av pasientene tar mer enn to medisiner, så det er alltid vanskelig å utvetydig bestemme hvem av dem som førte til agranulocytose.

Kriterier for ikke-cellegiftindusert agranulocytose

  • Neutrofiltall 9 / L med eller uten feber, kliniske tegn på infeksjon og / eller septisk sjokk.
  • Begynnelse av agranulocytose under behandling eller innen 7 dager etter den første dosen av legemidlet og fullstendig gjenoppretting av granulocytopoiesis (> 1,5x10 9 / L nøytrofiler i blodet) senest en måned etter at legemidlet er stoppet.
  • Eksklusjonskriterier: historie medfødt eller immun leukopeni, nylig smittsom sykdom (spesielt virusinfeksjon), nylig cellegift eller strålebehandling, immunterapi, blodsykdommer.
  • I medikamentindusert ikke-cytotoksisk agranulocytose er antall blodplater, erytrocytter og hemoglobin normalt. Benmargsundersøkelse utelukker andre mulige årsaker til agranulocytose.
  • Ved medikamentell agranulocytose har beinmargen vanligvis normal eller moderat redusert total cellularitet, og myeloide stamceller er fraværende.
  • I noen tilfeller er det mangel på modne myeloide celler mens man opprettholder umodne former (opp til stadium av myelocytter) - den såkalte "myeloide blokken", som kan være en konsekvens av selektiv medisin / antistoffinteraksjon på modne celler eller representerer det første stadiet for utvinning.
  • Fraværet av myeloide forløpere betyr at det må gå minst 14 dager før leukocyttene i perifert blod blir gjenopprettet.
  • I motsetning til dette, med myeloide blokkeringer, kan det forventes gjenoppretting av antall blodleukocytter i løpet av 2-7 dager..

Utseendet til feber hos pasienter med agranulocytose er en indikasjon på et diagnostisk søk ​​etter infeksjonsårsaken. Mikrobiologisk diagnostikk bestemmer valget av tilstrekkelige antibiotikabehandlingsregimer. Infeksjon hos pasienter med agranulocytose er ofte polyetiologisk, derfor bør påvisning av bare ett patogen ikke stoppe diagnostisk søk. Sammen med tradisjonelle mikrobiologiske undersøkelser inkluderer undersøkelsen av en pasient med agranulocytose:

  • påvisning av soppantigener (mannans, galactomannans) i blod, BAL væske, CSF,
  • påvisning av herpes simplex-virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus i blodceller, skyllevæske og CSF, samt antistoffer mot dem i blodserum.

Diagnose av sepsis i denne kategorien av pasienter er ofte sannsynlig. En pålitelig diagnose av sepsis er basert på følgende:

  • kliniske manifestasjoner av infeksjon eller isolering av patogenet,
  • SSER,
  • identifisering av laboratoriemarkører for systemisk betennelse.

Imidlertid, hos 44% av pasientene med agranulocytose, forekommer feber uten et etablert infeksjonsfokus, bare 25% av feberpasienter med nøytropeni har en mikrobiologisk bevist infeksjon. Et av kriteriene for SSWR, nøytropeni, er alltid tilstede hos disse pasientene. Utseendet til feber hos en pasient med agranulocytose, selv i fravær av infeksjonsfokus, bør betraktes som en mulig manifestasjon av sepsis. En slik laboratoriemarkør for en inflammatorisk respons som blodprokalcitonin kan brukes til å diagnostisere sepsis hos pasienter med agranulocytose. Tilsetningen av sopp-, virusinfeksjoner som oppstår med et klinisk bilde av alvorlig sepsis, kan imidlertid være ledsaget av et normalt eller noe økt blodprokalcitoninnivå..

Den hyppigste smittsomme komplikasjonen hos pasienter med agranulocytose er lungebetennelse. Diagnose av smittsomme lungeskader hos pasienter med agranulocytose bør også omfatte de mest sannsynlige patogenene.

Screening for leukopeni

Teller antall blodleukocytter, leukocyttformel, absolutt antall blodgranulocytter.

Hvilke tester er nødvendig?

Hvem du skal kontakte?

Leukopeni behandling

Pasienten plasseres på en egen avdeling (isolasjonsavdeling). Når du kommuniserer med sykt personell, er det nødvendig å følge aseptiske og antiseptiske tiltak nøye (bruk ansiktsmasker, vaske hender med antiseptiske midler osv.).

I de fleste tilfeller av leukopeni og agranulocytose er spesifikk behandling ikke nødvendig. De viktigste forebyggende og terapeutiske tiltakene er redusert til forebygging av infeksjon, behandling av smittsomme komplikasjoner som allerede har oppstått og den underliggende sykdommen som førte til leukopeni. Transfusjoner av fullblod eller erytrocyttmasse, leukocytt suspensjon, utnevnelse av glukokortikoidhormoner bør betraktes som feil for behandling av leukopeni. Sistnevnte kan bare brukes som en del av behandlingen av den underliggende sykdommen som førte til utvikling av leukopeni, for eksempel systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, noen former for akutt leukemi, autoimmun leukopeni, etc. Det bør tas i betraktning at utnevnelsen av glukokortikoider i forhold til agranulocytose øker risikoen for å utvikle seg smittsomme komplikasjoner. Avhengig av den underliggende sykdommen (for eksempel med aplastisk anemi, Feltys syndrom, autoimmun agranulocytose), splenektomi, immunsuppressiv terapi (cyklosporin, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, etc.) kan brukes til å behandle leukopeni..

Med mangel på folat, vitamin B12, utnevnelse av vitamin B12, folsyre i en dose på opptil 1 mg / dag, leukovorin 15 mg per dag er indikert. Med ikke-kjemoterapeutisk medikament agranulocytose er det nødvendig å avbryte stoffet som kan forårsake det.

Funksjoner ved behandling av smittsomme komplikasjoner

Den viktigste metoden for å håndtere komplikasjoner forårsaket av nøytropeni er gjennomføring av tiltak som tar sikte på å forebygge og behandle infeksjoner. Pasienter i en tilstand av agranulocytose i tilfelle tiltredelse av smittsomme komplikasjoner må plasseres på isolerte avdelinger. I de fleste tilfeller er infeksjonskilden, hovedsakelig av bakteriell og soppetiologi, mage-tarmkanalen, og med utvikling av agranulocytose utføres tarmdekontaminering. For dette formål brukes antibakterielle medikamenter som er følsomme for gramnegativ flora (ciprofloxacin), trimetoprim / sulfametoksazol. Sistnevnte er også aktiv mot Pneumocystis-infeksjon..

I fravær av en bakteriell infeksjon foreskrives ikke antibiotika for profylaktiske formål. Når tegn på infeksjon vises, startes umiddelbart empirisk antibiotikabehandling, som deretter kan endres under hensyntagen til et klinisk identifisert infeksjonsfokus og / eller mikrobiologisk bekreftede patogener. Forsinket administrering av antibiotika under agranulocytose, spesielt i gramnegativ infeksjon, øker dødeligheten betydelig etter sepsis og septisk sjokk..

Behandling av sepsis og septisk sjokk utføres i henhold til aksepterte regler. I tilfelle septisk sjokk, for invasiv overvåking, selv i nærvær av trombocytopeni, etter transfusjon av blodplatekonsentrat, blir den radiale eller lårarterien kateterisert, uten feil - den sentrale venen. For invasiv overvåking hos disse pasientene, til tross for leukopeni, kan lungearteriekateterisering med et Swan-Hans-kateter, transpulmonal termodilusjon med et spesielt arteriekateter brukes.

Hos 16% av pasientene som døde av septisk sjokk, i en tilstand av agranulocytose, blir det funnet enorme blødninger i binyrene, i det store flertallet av pasientene som fikk glukokortikoidhormoner i løpet av cellegift, med septisk sjokk, blir relativ binyrebarkinsuffisiens avslørt. Derfor er inkluderingen av lave doser (250-300 mg per dag) hydrokortison i terapien av septisk sjokk patogenetisk berettiget..

Funksjoner av åndedrettsbehandling

Suksessen med åndedrettsbehandling i ARF hos pasienter med leukopeni er først og fremst knyttet til bruk av ikke-invasiv ventilasjon. Det unngår trakealintubasjon hos en tredjedel av pasientene der agranulocytose ble komplisert av utviklingen av ARF.

Ved intubering av luftrøret og overføring av pasienten til mekanisk ventilasjon, anbefales det å utføre en tidlig (i løpet av de første 3-4 dagene) trakeostomi, noe som er spesielt viktig hvis pasienten har samtidig hemorragisk syndrom på grunn av trombocytopeni.

Funksjoner av ernæringsstøtte

Leukopeni er ikke en kontraindikasjon for enteral ernæring. Pasienter i agranulocytose foreskrives et sparsomt kosthold uten hermetikk, overflødig fiber. Som hos pasienter uten leukopeni, forhindrer enteral ernæring translokasjon av mikroflora fra tarmen, utvikling av dysbiose, øker de beskyttende egenskapene til slimhinnen, og reduserer risikoen for sekundære smittsomme komplikasjoner. I tillegg til de generelt aksepterte indikasjonene for overføring av pasienter til full parenteral ernæring, er det foreskrevet for pasienter med agranulocytose for alvorlig mucositis, nekrotiserende enteropati, clostridial enterocolitt.

Spørsmålet om tilgang for enteral ernæring er viktig. Ved alvorlig slimhinnebetennelse, øsofagitt, som ofte forekommer hos pasienter med agranulocytose, kan enteral ernæring utføres gjennom et nasogastrisk rør, og med samtidig gastroparese, som oppstår etter cellegift, spesielt ved bruk av vinkristin, metotreksat, med sepsis, gjennom en tarmrør. Med langvarig slimhinnebetennelse, spiserør, er gastrostomi den valgte metoden for enteral ernæring. I noen tilfeller, etter kjemoterapi (spesielt med metotreksat), er mucositis, salivasjon og en reduksjon i hosterefleksen så uttalt at en trakeostomi utføres for å skille luftveiene og forhindre aspirasjon hos pasienter, selv uten tegn på respirasjonssvikt. Bruk av kolonistimulerende faktorer.

Varigheten og dybden av leukopeni kan reduseres ved bruk av CSF, spesielt G-CSF. Effekten og indikasjonene for bruk av CSF er forskjellige, avhengig av årsaken til utviklingen av agranulocytose og pasientens tilstand..

I onkologi er indikasjoner for forskrivning av CSF for forebygging av leukopeni og i tilfelle feberleukopeni avhengig av pasientens tilstand, alder, intensitet av cellegift, nosologi og stadium av den underliggende sykdommen..

Med legemiddelgranulocytose kan bruken av CSF forkorte varigheten av legemiddelgranulocytose i gjennomsnitt 3-4 dager G-CSF eller granulocytt-makrofag CSF (GM-CSF, filgrastim, molgramostim) foreskrives i en dose på 5 μg / kg per dag til nivået av granulocytter (leukocytter) øker over 1,5-2x109 / l. Imidlertid kan G-CSF ikke anbefales for rutinemessig bruk ved medikamentell agranulocytose, siden det sammen med dataene som bekrefter effektiviteten av dette medikamentet, også er resultater av dets utilfredsstillende bruk i agranulocytose. Granulocyttkonsentrattransfusjonsapplikasjoner.

Alvorlighetsgraden av smittsomme komplikasjoner under agranulocytose kan reduseres ved transfusjon av granulocyttkonsentrat. Konsentratet av granulocytter, i motsetning til konsentratet av leukocytter og leukocytter, oppnås etter spesiell donorpreparasjon. Donorer er foreskrevet glukokortikoidhormoner (vanligvis 8 mg deksametason) og 5-10 μg / kg G-CSF subkutant 12 timer før oppsamling av granulocytter, hvoretter granulocyttaferese utføres på spesielle automatiske blodfraksjonatorer. Denne modusen lar deg samle fra en giver til (70-80) x10 9 celler. I Russland er det ingen lovgivningsnormer som tillater givere å administrere hormonelle medisiner og CSF. Dataene om effektiviteten av bruken av granulocyttransfusjoner for behandling av sepsis hos pasienter med agranulocytose er motstridende. I tillegg har denne behandlingsmetoden et stort antall bivirkninger (risiko for overføring av virusinfeksjon, alloimmunisering, lungekomplikasjoner). Dermed kan transfusjon av granulocyttkonsentrater ennå ikke anbefales for rutinemessig bruk ved behandling av sepsis hos pasienter med agranulocytose..

Hvordan leukopeni forhindres?

Kjemoterapi-indusert leukopeni forhindres vanligvis ikke. I tilfelle nedsatt nyre- og / eller leverfunksjon, bør dosene med cellegift reduseres, siden opphopning av legemidler er mulig, noe som kan føre til langvarig, noen ganger irreversibel agranulocytose. I visse kategorier av kreft og onkohematologiske pasienter, under cellegift for å forhindre leukopeni og / eller forkorte varigheten, utføres profylaktisk administrering av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF).

For å forebygge agranulocytose forårsaket av ikke-kjemoterapeutiske legemidler, er det nødvendig å ta i betraktning historikkdata, indikasjoner på utvikling av leukopeni ved forskrivning av legemidler..

Leukopeni-prognose

Dødeligheten i komplikasjoner av leukopeni som oppstår i løpet av kreftbehandlingen, varierer fra 4 til 30%. Med ikke-kjemoterapeutisk medikamentell agranulocytose de siste tiårene, har dødeligheten redusert fra 10-22% på 90-tallet i forrige århundre til 5-10% i dag. Denne reduksjonen skyldtes bedre pasientbehandling, tilstrekkelig antibiotikabehandling av smittsomme komplikasjoner og i noen tilfeller bruk av CSF. Høyere dødelighet observeres med legemiddelgranulocytose hos eldre, så vel som hos pasienter som utviklet det på bakgrunn av nyresvikt eller komplisert av bakteriemi, septisk sjokk.

Informasjon til pasienten

Ved verifisering av en pasient med leukopeni eller agranulocytose, må legen informere pasienten om at han bør unngå å ta ukokt kjøtt, rå vann, bruke juice, meieriprodukter kun i fabrikkemballasje, så vel som pasteuriserte. Det er forbudt å ta uvasket rå frukt og grønnsaker. Når du besøker offentlige steder, bør pasienten bruke ansiktsmaske og unngå kontakt med personer som lider av luftveissykdommer. Hvis det oppstår en forhøyet kroppstemperatur, henvisning umiddelbart til medisinsk personell og som regel akuttinnleggelse.

Insuffisiens i tricuspidventilen i 2. grad: hva er det??

Skarpe blodtrykk i løpet av dagen: hvorfor og hva du skal gjøre?