Farmakologisk gruppe - Kalsiumkanalblokkere

Undergruppemedisiner er ekskludert. Muliggjøre

Beskrivelse

Kalsiumkanalblokkere (kalsiumantagonister) er en heterogen gruppe medikamenter som har samme virkningsmekanisme, men som har forskjellige egenskaper, inkl. på farmakokinetikk, vevsselektivitet, effekt på hjertefrekvens osv..

Kalsiumioner spiller en viktig rolle i reguleringen av ulike vitale prosesser i kroppen. Gjennomtrengende i celler aktiverer de bioenergetiske prosesser (omdannelse av ATP til cAMP, fosforylering av proteiner, etc.), og sikrer implementering av cellers fysiologiske funksjoner. I økt konsentrasjon (inkludert med iskemi, hypoksi og andre patologiske tilstander), kan de forsterke prosessene for cellulær metabolisme, øke vevets oksygenbehov og forårsake forskjellige destruktive endringer. Transmembranoverføring av kalsiumioner utføres gjennom spesielle, såkalte. kalsiumkanaler. Kanalene for Ca 2+ ioner er ganske forskjellige og komplekse. De er lokalisert i sinoatriale, atrioventrikulære baner, Purkinje-fibre, myokardiale myofibriller, vaskulære glatte muskelceller, skjelettmuskulatur, etc..

Historisk referanse. Den første klinisk viktige representanten for kalsiumantagonister, verapamil, ble oppnådd i 1961 som et resultat av forsøk på å syntetisere mer aktive analoger av papaverin, som har en vasodilaterende effekt. I 1966 ble nifedipin syntetisert, i 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin og diltiazem er de mest studerte representantene for kalsiumantagonister, de betraktes som prototypemedisiner, og det er vanlig å karakterisere nye legemidler i denne klassen sammenlignet med dem.

I 1962 fant Hass og Hartfelder at verapamil ikke bare utvider blodkar, men også har negative inotrope og kronotrope effekter (i motsetning til andre vasodilatatorer som nitroglyserin). På slutten av 60-tallet foreslo A. Fleckenstein at effekten av verapamil skyldes en reduksjon i innføringen av Ca 2+ -ioner i kardiomyocytter. Da han studerte virkningen av verapamil på isolerte strimler av papillærmuskel i hjertet til dyr, fant han at stoffet forårsaker samme effekt som fjerning av Ca 2+ -ioner fra perfusjonsmediet; når Ca 2+ -ioner tilsettes, fjernes den kardiodepressive effekten av verapamil. Omtrent samtidig ble det foreslått å navngi medisiner nær verapamil (prenylamin, gallopamil, etc.) kalsiumantagonister..

Deretter viste det seg at noen legemidler fra forskjellige farmakologiske grupper også har evnen til å påvirke Ca 2+ strømmen moderat i cellen (fenytoin, propranolol, indometacin).

I 1963 ble verapamil godkjent for klinisk bruk som et antianginal middel (antianginal (anti + angina pectoris) / antiiskemisk middel - medikamenter som øker blodstrømmen til hjertet eller reduserer oksygenbehovet, brukt til å forhindre eller lindre anginaanfall). Litt tidligere ble det foreslått et annet fenylalkylaminderivat, prenylamin (Difril), for samme formål. Senere fant verapamil bred anvendelse i klinisk praksis. Prenylamin var mindre effektiv og ble ikke lenger brukt som et medikament.

Kalsiumkanaler er komplekse transmembrane proteiner sammensatt av flere underenheter. Natrium-, barium- og hydrogenioner kommer også inn gjennom disse kanalene. Skille mellom spenningsstyrte og reseptorstyrte kalsiumkanaler. Gjennom spenningsavhengige kanaler passerer Ca 2+ ioner gjennom membranen så snart potensialet synker under et visst kritisk nivå. I det andre tilfellet reguleres strømmen av kalsiumioner gjennom membraner av spesifikke agonister (acetylkolin, katekolaminer, serotonin, histamin, etc.) under interaksjonen med cellereseptorer.

For tiden er det flere typer kalsiumkanaler (L, T, N, P, Q, R), som har forskjellige egenskaper (inkludert ledningsevne, åpningstid) og har forskjellig vevslokalisering.

L-type kanaler (langvarig storkapasitans, fra den engelske langvarige - langvarige, store - store; jeg mener kanalledningsevne) aktiveres sakte under depolarisering av cellemembranen og forårsaker en langsom innføring av Ca 2+ ioner i cellen og dannelsen av en langsom kalsiumpotensial, for eksempel i kardiomyocytter. Kanaler av L-typen er lokalisert i kardiomyocytter, i celler i hjerteledningssystemet (sinoaurikulær og AV-noder), glatte muskelceller i arterielle kar, bronkier, livmor, urinleder, galleblære, mage-tarmkanalen, i skjelettmuskulære celler, blodplater.

Sakte kalsiumkanaler dannes av store α1-underenhet som danner selve kanalen, samt mindre tilleggsenheter - α2, β, γ, δ. Alpha1-underenhet (molekylvekt 200-250 tusen) er forbundet med et kompleks av underenheter α2β (molekylvekt ca. 140 tusen) og intracellulær β-underenhet (molekylvekt 55–72 tusen). Hver α1-underenheten består av 4 homologe domener (I, II, III, IV), og hvert domene består av 6 transmembrane segmenter (S1 - S6). Kompleks av α underenheter2β og β-underenhet kan påvirke egenskapene til α1-underenheter.

T-type kanaler - forbigående (fra engelsk transient - forbigående, kortvarig; jeg mener kanalens åpningstid), raskt inaktivert. T-type kanaler kalles lavterskel, fordi de åpner med en potensiell forskjell på 40 mV, mens L-type kanaler blir referert til som høyterskel - de åpner ved 20 mV. T-kanaler spiller en viktig rolle i genereringen av hjerteslag; i tillegg deltar de i reguleringen av ledning i atrioventrikulær node. T-type kalsiumkanaler finnes i hjertet, nevroner, så vel som i thalamus, forskjellige sekretoriske celler, etc. N-type kanaler (fra engelsk nevronale - som betyr den dominerende fordelingen av kanaler) finnes i nevroner. N-kanaler aktiveres under overgangen fra svært negative verdier av membranpotensialet til sterk depolarisering og regulerer utskillelsen av nevrotransmittere. Strømmen av Ca 2+ -ioner gjennom dem i de presynaptiske terminalene hemmes av noradrenalin gjennom α-reseptorer. Kanaler av P-typen, opprinnelig identifisert i Purkinje-cellene i lillehjernen (derav navnet deres), finnes i granulære celler og i gigantiske blekksprutaksoner. N-, P-, Q- og nylig beskrevne R-type kanaler ser ut til å regulere nevrotransmittersekresjon.

I cellene i det kardiovaskulære systemet er det hovedsakelig langsomme kalsiumkanaler av L-typen, så vel som T- og R-typene, og i glatte muskelcellene i karene er det kanaler av tre typer (L, T, R), i cellene i hjertemuskelen - hovedsakelig av L-typen, og i celler i sinusknutepunktet og neurohormonale celler - T-type kanaler.

Kalsiumantagonistklassifisering

Det er mange klassifiseringer av CCB - avhengig av kjemisk struktur, vevsspesifisitet, virkningstid, etc..

Den mest brukte klassifiseringen gjenspeiler den kjemiske heterogeniteten til kalsiumantagonister..

Basert på den kjemiske strukturen er vanligvis kalsiumantagonister av L-type delt inn i følgende grupper:

- fenylalkylaminer (verapamil, gallopamil, etc.);

- 1,4-dihydropyridiner (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, isradipin, lerkanidipin, etc.);

- benzotiazepiner (diltiazem, klentiazem, etc.);

- difenylpiperazin (cinnarizin, flunarizin);

Fra et praktisk synspunkt, avhengig av effekten på tonen i det sympatiske nervesystemet og hjertefrekvensen, er kalsiumantagonister delt inn i to undergrupper - refleksivt økende (dihydropyridinderivater) og synkende (verapamil og diltiazem, i aksjon er i stor grad lik beta-blokkere) hjertefrekvens.

I motsetning til dihydropyridiner (som har en liten negativ inotrop effekt), har fenylalkylaminer og benzotiazepiner negative inotrope (reduksjon i hjerteinfarkt) og negative kronotrope (bremsende hjertefrekvens) effekter.

I henhold til klassifiseringen gitt av I. B. Mikhailov (2001), BPC er delt inn i tre generasjoner:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenylalkylaminderivater;

b) nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - dihydropyridinderivater;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzotiazepinderivater.

a) verapamil-gruppe: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipin-gruppe: isradipin (Lomir), amlodipin (Norvask), felodipin (Plendil), nitrendipin (Octidipin), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Lazipil), riodipin (Foridon);

c) diltiazem-gruppe: klentiazem.

Sammenlignet med første generasjon CCB, har andre generasjon CCBs lengre virkningstid, høyere vevsspesifisitet og færre bivirkninger..

Representanter for tredje generasjons CCB (naftopidil, emopamil, lercanidipin) har en rekke tilleggsegenskaper, for eksempel alfa-adrenolytisk (naftopidil) og sympatolytisk aktivitet (emopamil).

Farmakologiske egenskaper

Farmakokinetikk. CCBs administreres parenteralt, oralt og sublingualt. De fleste kalsiumantagonister gis gjennom munnen. Det finnes former for parenteral administrering for verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. Nifedipin brukes sublingualt (for eksempel i hypertensiv krise; tabletten anbefales å tygges).

Som lipofile forbindelser absorberes de fleste CCB raskt når de tas oralt, men på grunn av "first pass" -effekten gjennom leveren er biotilgjengeligheten svært variabel. Unntakene er amlodipin, isradipin og felodipin, som sakte absorberes. Bindingen til blodproteiner, hovedsakelig albumin, er høy (70–98%). Tmaks er 1–2 timer for 1. generasjons medisiner og 3–12 timer for 2. - 3. generasjon CCL og avhenger også av formen. For sublingual administrasjon Cmaks oppnådd innen 5-10 minutter. Gjennomsnittlig T1/2 fra blod for første generasjon CCL - 3–7 timer, for 2. generasjon CCC - 5–11 timer CCC trenger godt inn i organer og vev, distribusjonsvolumet er 5–6 l / kg. CCB er nesten fullstendig biotransformert i leveren; metabolitter er vanligvis inaktive. Imidlertid har noen kalsiumantagonister aktive derivater - norverapamil (T1/2 ca. 10 timer, har omtrent 20% av den hypotensive aktiviteten til verapamil), deacetyldiazem (25–50% av den koronar utvidende aktiviteten til moderforbindelsen - diltiazem). Utskilles hovedsakelig av nyrene (80-90%), delvis gjennom leveren. Ved gjentatt inntak kan biotilgjengeligheten øke, og utskillelsen kan avta (på grunn av metning av leverenzymer). De samme endringene i farmakokinetiske parametere er observert i levercirrhose. Eliminasjonen reduseres også hos eldre pasienter. Handlingsvarigheten til 1. generasjon CCL er 4-6 timer, 2. generasjon - i gjennomsnitt 12 timer.

Den viktigste virkningsmekanismen til kalsiumantagonister er at de hemmer inntrenging av kalsiumioner fra det ekstracellulære rommet inn i muskelcellene i hjertet og blodkarene gjennom langsomme kalsiumkanaler av L-typen. Ved å redusere konsentrasjonen av Ca 2+ ioner i kardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller, utvider de koronararteriene og perifere arterier og arterioler, har en utpreget vasodilatatoreffekt.

Spekteret av farmakologisk aktivitet av kalsiumantagonister inkluderer effekten på hjerteinfarktisk kontraktilitet, sinusknuteaktivitet og AV-ledning, vaskulær tone og vaskulær motstand, bronkial, gastrointestinal og urinveisfunksjon. Disse stoffene har evnen til å hemme blodplateaggregering og modulere frigjøring av nevrotransmittere fra presynaptiske terminaler.

Effekter på det kardiovaskulære systemet

Fartøy. For sammentrekning av vaskulære glatte muskelceller kreves kalsium, som når det kommer inn i cellens cytoplasma, danner et kompleks med calmodulin. Det resulterende komplekset aktiverer myosin lettkjedekinase, noe som fører til deres fosforylering og muligheten for dannelse av tverrbroer mellom aktin og myosin, noe som resulterer i sammentrekning av glatte muskelfibre.

Kalsiumantagonister normaliserer transmembranstrømmen til Ca 2+ ioner ved å blokkere L-kanaler, svekket i en rekke patologiske tilstander, primært i arteriell hypertensjon. Alle kalsiumantagonister forårsaker avspenning av arteriene og har nesten ingen effekt på venøs tone (ikke endre forhåndsbelastningen).

Hjerte. Den normale funksjonen til hjertemuskelen avhenger av kalsiumionstrømmer. For konjugering av eksitasjon og sammentrekning i alle hjerteceller, kreves kalsiumioner. I myokardiet, når det kommer inn i kardiomyocytten, binder Ca 2+ seg til et proteinkompleks - det såkalte troponin, mens konformasjonen av troponin endres, den blokkerende effekten av troponin-tropomyosinkomplekset elimineres, actomyosinbroer dannes, som et resultat av hvilket kardiomyocytten trekker seg sammen.

Ved å redusere strømmen av ekstracellulære kalsiumioner, forårsaker CCBs en negativ inotrop effekt. Et særegent trekk ved dihydropyridiner er at de hovedsakelig utvider de perifere karene, noe som fører til en markant økning i barorefleks i tonen til det sympatiske nervesystemet, og deres negative inotrope effekt blir jevnet..

I cellene i sinus- og AV-nodene skyldes depolarisering hovedsakelig den innkommende kalsiumstrømmen. Effekten av nifedipin på automatisme og AV-ledning skyldes en reduksjon i antall fungerende kalsiumkanaler i fravær av en effekt på tidspunktet for aktivering, inaktivering og gjenoppretting..

Med en økning i hjertefrekvensen, endres graden av kanalblokkering forårsaket av nifedipin og andre dihydropyridiner praktisk talt ikke. I terapeutiske doser hemmer ikke dihydropyridiner ledning langs AV-noden. Tvert imot, verapamil senker ikke bare kalsiumstrømmen, men hemmer også kanalaktivering. Dessuten, jo høyere hjertefrekvens, jo større grad av blokkering forårsaket av verapamil, så vel som diltiazem (i mindre grad) - dette fenomenet kalles frekvensavhengighet. Verapamil og diltiazem reduserer automatisme, reduserer AV-ledning.

Bepridil blokkerer ikke bare langsomme kalsiumkanaler, men også raske natriumkanaler. Det har en direkte negativ inotrop effekt, reduserer hjertefrekvensen, forårsaker forlengelse av QT-intervallet, og kan provosere utviklingen av polyform ventrikulær takykardi.

I reguleringen av det kardiovaskulære systemets aktivitet er også kalsiumkanaler av T-typen involvert, som i hjertet er lokalisert i sinus-atriale og atrioventrikulære noder, så vel som i Purkinje-fibrene. Det ble opprettet en kalsiumantagonist, mibefradil, som blokkerer kanalene av L- og T-typen. Samtidig er følsomheten til L-typen kanaler for den 20-30 mindre enn følsomheten til T-kanalene. Den praktiske bruken av dette legemidlet for behandling av arteriell hypertensjon og kronisk stabil angina pectoris har blitt suspendert på grunn av alvorlige bivirkninger, tilsynelatende på grunn av hemming av P-glykoprotein og CYP3A4-isoenzymet til cytokrom P450, samt på grunn av uønskede interaksjoner med mange kardiotropiske legemidler..

Vevsselektivitet. I den mest generelle formen er forskjellene i effekten av CCB på det kardiovaskulære systemet at verapamil og andre fenylalkylaminer hovedsakelig virker på hjerteinfarkt, inkl. på AV-ledning og i mindre grad på kar, nifedipin og andre dihydropyridiner, i større grad på vaskulære muskler og mindre på hjerteledningssystemet, og noen har selektiv tropisme for kranspulsårer (nisoldipin - ikke registrert i Russland) eller hjerne (nimodipin ) fartøy; diltiazem inntar en mellomposisjon og påvirker omtrent like mye karene og hjertets ledende system, men svakere enn de forrige.

BKK-effekter. Vevsselektiviteten til CCB bestemmer forskjellen i effekten. Så verapamil forårsaker moderat vasodilatasjon, nifedipin - uttalt vasodilatasjon.

De farmakologiske effektene av medisiner fra verapamil- og diltiazemgruppene er like: de har negative fremmede, krono- og dromotrope effekter - de kan redusere hjerteinfarktisk kontraktilitet, redusere hjertefrekvensen, langsom atrioventrikulær ledning. I litteraturen blir de noen ganger kalt "kardioselektive" eller "bradykardiske" CCB-er. Kalsiumantagonister (hovedsakelig dihydropyridiner) er opprettet, som har en svært spesifikk effekt på individuelle organer og vaskulære regioner. Nifedipin og andre dihydropyridiner er referert til som "vasoselektiv" eller "vasodilaterende" CCB. Nimodipin, som er svært lipofilt, ble utviklet som et medikament som virker på hjernekar for å lindre spasmen. Samtidig har dihydropyridiner ikke en klinisk signifikant effekt på sinusknutens funksjon og atrioventrikulær ledning, vanligvis påvirker de ikke hjertefrekvensen (imidlertid kan hjertefrekvensen øke som et resultat av refleksaktivering av det sympatho-adrenale systemet som svar på en skarp utvidelse av de systemiske arteriene).

Kalsiumantagonister har en utpreget vasodilaterende effekt og har følgende effekter: antianginal / antiiskemisk, hypotensiv, organobeskyttende (kardiobeskyttende, nefrobeskyttende), antiaterogen, antiarytmisk, reduksjon i trykk i lungearterien og utvidelse av bronkiene - typisk for noen CCBs (dihydropyridinreduksjon).

Den antianginal / antiiskemiske effekten skyldes både en direkte effekt på hjerteinfarkt og koronare kar, og en effekt på perifer hemodynamikk. Ved å blokkere strømmen av kalsiumioner til kardiomyocytter, reduserer CCBs det mekaniske arbeidet i hjertet og reduserer oksygenforbruket av myokardiet. Ekspansjon av de perifere arteriene forårsaker en reduksjon i perifer motstand og blodtrykk (redusert etterbelastning), noe som fører til en reduksjon i spenningen i hjertet og oksygenbehovet i hjertet.

Den hypotensive effekten er assosiert med perifer vasodilatasjon, mens den systemiske vaskulære motstanden synker, blodtrykket synker og blodstrømmen til vitale organer - hjerte, hjerne, nyrer - øker. Den antihypertensive effekten av kalsiumantagonister kombineres med en moderat vanndrivende og natriuretisk effekt, noe som fører til en ytterligere reduksjon i OPSS og BCC..

Den kardiobeskyttende effekten er assosiert med det faktum at vasodilatasjon forårsaket av CCB fører til en reduksjon i systemisk vaskulær motstand og blodtrykk, og følgelig til en reduksjon i etterbelastning, noe som reduserer hjertets arbeid og myokardial oksygenbehov og kan føre til regresjon av venstre ventrikkel myokardial hypertrofi og en forbedring av diastolisk myokardfunksjon.

Den nefrobeskyttende effekten skyldes eliminering av vasokonstriksjon i nyreårene og en økning i nyreblodstrømmen. I tillegg øker CCB glomerulær filtreringshastighet. Øker natriurese, som supplerer den hypotensive effekten.

Det er bevis for en anti-aterogen (anti-sklerotisk) effekt oppnådd i studier i humant aorta vevskultur, hos dyr, så vel som i en rekke kliniske studier..

Antiarytmisk effekt. CCB med uttalt antiarytmisk aktivitet inkluderer verapamil, diltiazem. Kalsiumantagonister av dihydropyridin-natur har ingen antiarytmisk aktivitet. Den antiarytmiske effekten er assosiert med inhibering av depolarisering og en nedgang i ledningen i AV-noden, noe som gjenspeiles i EKG ved å forlenge QT-intervallet. Kalsiumantagonister kan hemme fasen av spontan diastolisk depolarisering og derved undertrykke automatisme, først og fremst av sinoatrialknuten.

En reduksjon i blodplateaggregering er assosiert med brudd på syntesen av proaggregerende prostaglandiner.

Hovedbruken av kalsiumionantagonister skyldes deres effekt på det kardiovaskulære systemet. Ved å forårsake vasodilatasjon og redusert OPSS, senker de blodtrykket, forbedrer koronar blodstrøm og reduserer myokardial oksygenbehov. Disse stoffene senker blodtrykket proporsjonalt med dosen, i terapeutiske doser påvirker de ubetydelig normalt blodtrykk, forårsaker ikke ortostatiske fenomener.

Generelle indikasjoner for utnevnelsen av alle CCB er arteriell hypertensjon, anstrengelsesangina, vasospastisk angina (Prinzmetal), men de farmakologiske egenskapene til forskjellige representanter for denne gruppen bestemmer ytterligere indikasjoner (samt kontraindikasjoner) for deres bruk..

Legemidler fra denne gruppen, som påvirker hjertemuskulaturens spenning og ledningsevne, brukes som antiarytmika; de er klassifisert i en egen gruppe (IV-klasse med antiarytmika). Kalsiumantagonister brukes til supraventrikulær (sinus) takykardi, takyarytmier, ekstrasystoler, atrieflimmer og atrieflimmer.

Effektiviteten av CCBs i angina pectoris skyldes at de utvider koronararteriene og reduserer myokardial oksygenbehov (på grunn av reduksjon i blodtrykk, hjertefrekvens og hjerteinfarktisk kontraktilitet). Placebokontrollerte studier har vist at CCB reduserer hyppigheten av angina angrep og reduserer ST-segment depresjon under trening.

Utviklingen av vasospastisk angina bestemmes av en reduksjon i koronar blodstrøm, og ikke en økning i myokardial oksygenbehov. Effekten av CCB i dette tilfellet er sannsynligvis formidlet av utvidelsen av kranspulsårene, og ikke av effekten på perifer hemodynamikk. En forutsetning for bruk av CCB i ustabil angina pectoris var hypotesen der den ledende rollen i dens utvikling spilles av kramper i kranspulsårene..

Hvis angina pectoris er ledsaget av supraventrikulære (supraventrikulære) rytmeforstyrrelser, brukes takykardi, medisiner fra verapamil eller diltiazem-gruppen. Hvis angina pectoris kombineres med bradykardi, AV-ledningsforstyrrelser og arteriell hypertensjon, foretrekkes medisiner fra nifedipin-gruppen.

Dihydropyridiner (nifedipin i en doseringsform med langsom frigjøring, lacidipin, amlodipin) er de valgte medisinene for behandling av høyt blodtrykk hos pasienter med halspulsårssykdom.

For hypertrofisk kardiomyopati, ledsaget av brudd på prosessen med avslapping av hjertet i diastole, brukes medisiner fra andre generasjons verapamil-gruppe.

Så langt har det ikke blitt innhentet bevis for effektiviteten av CCB på et tidlig stadium av hjerteinfarkt eller for dets sekundære forebygging. Det er bevis for at diltiazem og verapamil kan redusere risikoen for reinfarkt hos pasienter uten en patologisk Q-bølge etter et første hjerteinfarkt, for hvem betablokkere er kontraindisert..

CCBs brukes til symptomatisk behandling av Raynauds sykdom og syndrom. Nifedipin, diltiazem og nimodipin har vist seg å redusere symptomene på Raynauds sykdom. Det skal bemerkes at den første generasjonen av CCB-er - verapamil, nifedipin, diltiazem er preget av kort virkningstid, noe som krever 3-4 ganger daglig og ledsages av svingninger i vasodilaterende og hypotensiv effekt. Doseringsformer med vedvarende frigjøring av andre generasjons kalsiumantagonister gir konstant terapeutisk konsentrasjon og øker varigheten av medikamenthandling.

Kliniske kriterier for effektiviteten av bruken av kalsiumantagonister er normalisering av blodtrykk, en reduksjon i hyppigheten av smerteanfall i brystet og i hjertet, en økning i treningstoleranse..

CCBs brukes også i kompleks terapi av sykdommer i sentralnervesystemet, inkl. Alzheimers sykdom, senil demens, Huntingtons chorea, alkoholisme, vestibulære lidelser. For nevrologiske lidelser assosiert med subaraknoidal blødning, brukes nimodipin og nikardipin. CCB er foreskrevet for å forhindre kaldt sjokk, for å eliminere stamming (ved å undertrykke spastisk sammentrekning av membranmuskulaturen).

I noen tilfeller skyldes tilrådelighet å foreskrive kalsiumantagonister ikke så mye deres effektivitet som tilstedeværelsen av kontraindikasjoner for å foreskrive medisiner fra andre grupper. For eksempel med kols, intermitterende claudication, type 1 diabetes mellitus, kan betablokkere være kontraindisert eller uønsket..

En rekke funksjoner ved farmakologisk virkning av CCBs gir dem en rekke fordeler i forhold til andre kardiovaskulære midler. Så kalsiumantagonister er metabolsk nøytrale - de er preget av fravær av en negativ effekt på metabolismen av lipider, karbohydrater; de øker ikke tonen i bronkiene (i motsetning til betablokkere); ikke reduser fysisk og mental aktivitet, ikke forårsake impotens (som betablokkere og diuretika), ikke forårsake depresjon (som for eksempel reserpine medisiner, klonidin). CCB påvirker ikke elektrolyttbalansen, inkl. på nivået av kalium i blodet (som diuretika og ACE-hemmere).

Kontraindikasjoner for utnevnelsen av kalsiumantagonister er alvorlig arteriell hypotensjon (SBP under 90 mm Hg), syk sinussyndrom, akutt periode med hjerteinfarkt, kardiogent sjokk; for gruppen verapamil og diltiazem - AV-blokk i forskjellige grader, alvorlig bradykardi, WPW syndrom; for nifedipin-gruppen - alvorlig takykardi, aorta og subaortastenose.

Ved hjertesvikt bør CCB unngås. CCB er foreskrevet med forsiktighet hos pasienter med alvorlig mitralstenose, alvorlige cerebrovaskulære ulykker, gastrointestinal obstruksjon.

Bivirkningene til forskjellige undergrupper av kalsiumantagonister varierer sterkt. Bivirkningene av CCB, spesielt dihydropyridiner, er forårsaket av overdreven vasodilatasjon - hodepine (veldig vanlig), svimmelhet, arteriell hypotensjon, ødem (inkludert føtter og ankler i ben, albuer) er mulig; når du bruker nifedipin - hetetokter (rødhet i ansiktet, følelse av varme), refleks takykardi (noen ganger); ledningsforstyrrelser - AV-blokkade. Samtidig, når du bruker diltiazem og spesielt verapamil, øker risikoen for manifestasjoner av effekter som ligger i hvert legemiddel - hemming av sinusnodefunksjon, AV-ledning, negativ inotrop effekt. IV-administrering av verapamil hos pasienter som tidligere har tatt betablokkere (og omvendt) kan forårsake asystole.

Dyspeptiske symptomer, forstoppelse er mulig (oftere når du bruker verapamil). Sjelden er det utslett, døsighet, hoste, kortpustethet, økt aktivitet av levertransaminaser. Sjeldne bivirkninger inkluderer hjertesvikt og medikamentinducert parkinsonisme.

Søknad under graviditet. I samsvar med anbefalingene fra FDA (Food and Drug Administration), som bestemmer muligheten for å bruke medisiner under graviditet, er medisiner fra gruppen av kalsiumkanalblokkere ved deres effekt på fosteret klassifisert som FDA kategori C (Reproduksjonsstudier hos dyr har avdekket en negativ effekt på fosteret, og tilstrekkelig og strengt kontrollert studier på gravide kvinner er ikke utført, men de potensielle fordelene forbundet med bruk av medisiner hos gravide kan rettferdiggjøre deres bruk, til tross for mulig risiko).

Påføring under amming. Selv om det ikke er rapportert om noen menneskelige komplikasjoner, går diltiazem, nifedipin, verapamil og muligens andre CCB i morsmelk. For nimodipin er det ikke kjent om det går over i morsmelk hos mennesker, men nimodipin og / eller dets metabolitter finnes i rotte melk i høyere konsentrasjoner enn de i blodet. Verapamil går over i morsmelk, går gjennom morkaken og blir oppdaget i blodet i navlestrengen under fødselen. Rask IV-injeksjon forårsaker mors hypotensjon, noe som fører til fostrets nød.

Nedsatt lever- og nyrefunksjon. I tilfelle leversykdommer er det nødvendig å redusere dosen av CCB Ved nyresvikt er dosejustering bare nødvendig når du bruker verapamil og diltiazem på grunn av muligheten for kumulering.

Barnelege. CCB bør brukes med forsiktighet hos barn under 18 år, fordi deres effektivitet og sikkerhet er ikke fastslått. Imidlertid er det ingen spesifikke pediatriske problemer som vil begrense bruken av CCB i denne aldersgruppen. I sjeldne tilfeller er alvorlige hemodynamiske bivirkninger rapportert hos nyfødte og spedbarn etter IV-administrering av verapamil..

Geriatri. Hos eldre bør CCB brukes i lave doser, fordi i denne kategorien pasienter er metabolismen i leveren redusert. Med isolert systolisk hypertensjon og en tendens til bradykardi, er det å foretrekke å foreskrive langtidsvirkende dihydropyridinderivater.

Interaksjon av kalsiumantagonister med andre legemidler. Nitrater, betablokkere, ACE-hemmere, diuretika, trisykliske antidepressiva, fentanyl, alkohol forsterker den hypotensive effekten. Med samtidig bruk av NSAIDs, sulfonamider, lidokain, diazepam, indirekte antikoagulantia, en endring i binding til plasmaproteiner, er en betydelig økning i den frie fraksjonen av CCB og følgelig en økning i risikoen for bivirkninger og overdosering. Verapamil forbedrer den toksiske effekten av karbamazepin på sentralnervesystemet.

Det er farlig å injisere CCB (spesielt verapamil- og diltiazemgruppene) med kinidin, prokainamid og hjerteglykosider. en overdreven reduksjon i hjertefrekvensen er mulig. Grapefruktjuice (stor mengde) øker biotilgjengeligheten.

Kalsiumantagonister kan brukes i kombinasjonsterapi. Kombinasjonen av dihydropyridinderivater med betablokkere er spesielt effektiv. I dette tilfellet er det en potensering av de hemodynamiske effektene av hvert av legemidlene og en økning i den hypotensive effekten. Betablokkere forhindrer aktivering av sympatho-binyresystemet og utvikling av takykardi, noe som er mulig i begynnelsen av CCB-behandling, og reduserer også sannsynligheten for å utvikle perifert ødem.

Avslutningsvis kan det bemerkes at kalsiumantagonister er effektive midler for behandling av hjerte- og karsykdommer. For å vurdere effektiviteten og rettidig påvisning av uønskede effekter av CCB under behandlingen, er det nødvendig å overvåke blodtrykk, hjertefrekvens, AV-ledning. Det er også viktig å overvåke tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av hjertesvikt (utseendet til hjertesvikt kan føre til avskaffelse av CCB).

Kalsiumkanalblokkere: en oversikt over medisiner

Kalsiumkanalblokkere, eller kalsiumantagonister (AC), er medisiner som hemmer innføringen av kalsiumioner i celler gjennom kalsiumkanaler..

Kalsiumkanaler er proteindannelser der kalsiumioner beveger seg inn og ut av cellen. Disse ladede partiklene er involvert i dannelsen og gjennomføringen av en elektrisk impuls, og gir også sammentrekning av muskelfibrene i hjertet og vaskulære vegger..
Kalsiumantagonister brukes aktivt til behandling av koronar hjertesykdom, høyt blodtrykk og hjertearytmier.

Virkningsmekanismen

Disse stoffene reduserer strømmen av kalsium til celler. Dette utvider koronarkarene, forbedrer blodstrømmen i hjertemuskelen. Som et resultat forbedres tilførselen av oksygen til myokardiet og eliminering av metabolske produkter fra det..

Ved å redusere hjertefrekvensen og myokardial kontraktilitet, reduserer AKs hjertets behov for oksygen. Disse stoffene forbedrer den diastoliske funksjonen til myokardiet, det vil si dets evne til å slappe av.
AK-er utvider de perifere arteriene, noe som bidrar til å senke blodtrykket.

Noen legemidler fra denne gruppen (verapamil, diltiazem) har antiarytmiske egenskaper.
Disse stoffene reduserer blodplateaggregasjonen ("stikker") ved å forhindre at blodpropp dannes i koronarkarene. De viser antiaterogene egenskaper, forbedrer kolesterolmetabolismen. AA-er beskytter celler ved å undertrykke lipidperoksydasjonsprosesser og bremse frigjøringen av farlige lysosomale enzymer i cytoplasmaet.

Klassifisering i henhold til kjemisk struktur

AA er delt inn i tre grupper avhengig av deres kjemiske struktur. I hver av gruppene skilles medisiner fra I- og II-generasjonene, som skiller seg fra hverandre i selektiviteten ("målrettet") av handlingen og varigheten av effekten.

AK-klassifisering:
Difenylalkylaminderivater:

  • 1. generasjon: verapamil (isoptin, finoptin);
  • 2. generasjon: anipamil, gallopamil, falipamil.
  • 1. generasjon: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilakor);
  • 2. generasjon: altiazem.
  • 1. generasjon: nifedipin (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin);
  • 2. generasjon: amlodipin (norvasc), isradipin (lomir), nicardipin (carden), nimodipin, nisoldipin (siskor), nitrendipin (bypress), riodipin, felodipin (plendil).

Derivatene av difenylalkylamin (verapamil) og benzotiazepin (diltiazem) virker både på hjertet og blodårene. De har en uttalt antianginal, antiarytmisk, hypotensiv effekt. Disse midlene reduserer hjertefrekvensen.

Derivater av dihydropyridin utvider blodkarene, har antihypertensiv og antianginal effekt. De brukes ikke til å behandle arytmier. Disse stoffene får hjertefrekvensen til å øke. Effekten av angina og hypertensjon er mer uttalt enn i de to første gruppene..

Derivater av dihydropyridin av andre generasjon, spesielt amlodipin, er nå mye brukt. De er langvarige og tolereres godt..

Indikasjoner for bruk

Anstrengelsesangina

For langtidsbehandling av anstrengt angina brukes verapamil og diltiazem. De er mest indikert hos unge pasienter, med en kombinasjon av angina pectoris med sinusbradykardi, arteriell hypertensjon, bronkial obstruksjon, hyperlipidemi, galde dyskinesi og en tendens til diaré. Ytterligere indikasjoner for valg av disse legemidlene er aterosklerose obliterans i karene i underekstremitetene og cerebrovaskulær insuffisiens..

I mange tilfeller er en kombinasjonsbehandling indikert som kombinerer diltiazem og betablokkere. Kombinasjonen av AA med nitrater er ikke alltid effektiv. Kombinasjonen av betablokkere og verapamil kan brukes med stor forsiktighet for å unngå mulig alvorlig bradykardi, arteriell hypotensjon, nedsatt hjerteledning og redusert hjerteinfarktisk kontraktilitet.

Hjerteinfarkt

Det kan anses hensiktsmessig å bruke diltiazem hos pasienter med liten fokal hjerteinfarkt ("hjerteinfarkt uten Q-bølge"), hvis det ikke er sirkulasjonssvikt, og utkastningsfraksjonen overstiger 40%.

Ved transmural hjerteinfarkt ("med Q-bølge") vises ikke AK.

Hypertonisk sykdom

AK kan reversere utviklingen av venstre ventrikkelhypertrofi, beskytte nyrene og ikke forårsake metabolske forstyrrelser. Derfor er de mye brukt i behandlingen av hypertensjon. Derivater av generasjon av nifedipin II (amlodipin) er spesielt indikert.

Disse stoffene er spesielt indisert for kombinasjonen av arteriell hypertensjon med angina pectoris, lipidmetabolismesykdommer, obstruktive bronkial sykdommer. De hjelper med å forbedre nyrefunksjonen ved diabetisk nefropati og kronisk nyresvikt.

Legemidlet "Nimotop" er spesielt indisert for kombinasjonen av hypertensjon og cerebrovaskulær insuffisiens. I tilfelle rytmeforstyrrelser og hypertensjon, anbefales det spesielt å bruke medisiner fra verapamil- og diltiazemgruppene.

Hjerteslagforstyrrelser

Ved behandling av arytmier brukes midler fra verapamil- og diltiazemgruppene. De bremser ledningen av hjertet og reduserer automatismen til sinusknuten. Disse medisinene undertrykker gjeninnføringsmekanismen i supraventrikulær takykardi.

AK brukes til å lindre og forhindre angrep av supraventrikulær takykardi. De hjelper også til å redusere hjertefrekvensen under atrieflimmer. Disse medisinene er også foreskrevet for behandling av supraventrikulær ekstrasystol.

For ventrikulære arytmier er AK ineffektive.

Bivirkninger

AK forårsake vasodilatasjon. Som et resultat kan det oppstå svimmelhet, hodepine, ansiktsspyling og hjertebank. Som et resultat av lav vaskulær tone, oppstår ødem i området av bena, anklene og føttene. Dette gjelder spesielt for preparater av nifedipin..
AK svekker hjerteinfarktets evne til å trekke seg sammen (negativ inotrop effekt), redusere hjertefrekvensen (negativ kronotrop effekt), senke atrioventrikulær ledning (negativ dromotrop effekt). Disse bivirkningene er mer uttalt med verapamil- og diltiazemderivater..

Ved bruk av nifedipinmedisiner er forstoppelse, diaré, kvalme og i sjeldne tilfeller oppkast mulig. Bruk av verapamil i høye doser hos noen pasienter forårsaker alvorlig forstoppelse.
Bivirkninger fra huden er ganske sjeldne. De manifesteres av rødhet, utslett og kløe, dermatitt, vaskulitt. I alvorlige tilfeller er utviklingen av Lyells syndrom sannsynlig..

Uttakssyndrom

Etter en plutselig seponering av AA-administrasjon blir glatte muskler i koronar og perifere arterier overfølsomme for kalsiumioner. Som et resultat utvikler en krampe av disse karene. Det kan manifestere seg ved en økning i hyppigheten av anginaanfall, en økning i blodtrykket. Uttakssyndrom er mindre vanlig i verapamil-gruppen.

Kontraindikasjoner

På grunn av forskjellen i medisiners farmakologiske virkning, er kontraindikasjoner for forskjellige grupper forskjellige.

Derivater av verapamil og diltiazem skal ikke foreskrives for syk sinussyndrom, atrioventrikulær blokk, systolisk dysfunksjon i venstre ventrikkel, kardiogent sjokk. De er kontraindisert når systolisk blodtrykk er under 90 mm Hg. Art., Samt Wolff-Parkinson-White syndrom med anterograd ledning langs en ekstra vei.

Legemidler fra verapamil- og diltiazemgruppene er relativt kontraindisert ved digitalisforgiftning, alvorlig sinusbradykardi (mindre enn 50 slag per minutt) og en tendens til alvorlig forstoppelse. De bør ikke kombineres med betablokkere, nitrater, prazosin, kinidin og disopyramid, fordi det i dette tilfellet er fare for et kraftig blodtrykksfall.

Hvorfor du trenger kalsiumkanalblokkere

Legemidler som senker mengden kalsiumioner i celler kalles kalsium (langsom kalsiumkanal) -blokkere. Tre generasjoner av disse medisinene er registrert. Brukes til å behandle koronarsykdom, høyt blodtrykk og takykardi, hypertrofisk kardiomyopati.

Oversikt over kalsiumkanalblokkere

Medisiner i denne gruppen har forskjellige strukturer, kjemiske og fysiske egenskaper, terapeutiske effekter og bivirkninger, men de forenes av en enkelt virkningsmekanisme. Den består i hemming av overføring av kalsiumioner gjennom membranen.

Blant dem er legemidler skilt med en dominerende effekt på hjertet, på blodkar, selektiv (selektiv) og ikke-selektiv handling. Ofte inneholder ett medikament en blokkerer i kombinasjon med et vanndrivende middel.

Kalsiumkanalblokkere (CCB) har blitt brukt til behandling i kardiologi i omtrent 50 år, dette skyldes følgende fordeler:

  • klinisk effekt ved hjerteinfarkt;
  • behandling og forebygging av angina pectoris, hjerteinfarkt, hypertensjon, arytmier;
  • redusere risikoen for komplikasjoner og dødelighet av hjertesykdom;
  • god toleranse og sikkerhet selv for lange kurs;
  • mangel på avhengighet;
  • det er ingen negativ effekt på metabolske prosesser, akkumulering av urinsyre;
  • kan brukes hos pasienter med bronkialastma, diabetes mellitus, nyresykdom;
  • ikke reduser mental eller fysisk aktivitet, styrke;
  • har antidepressive effekter.

Vi anbefaler å lese artikkelen om medisiner for behandling av høyt blodtrykk. Fra det vil du lære om farene ved høyt blodtrykk, klassifiseringen av legemidler mot høyt blodtrykk, bruk av kombinasjonsterapi.

Og her er mer om behandling av atrieflimmer.

Virkningsmekanismen for narkotika

Den viktigste farmakologiske virkningen av CCB er inhibering av overgangen av kalsiumioner fra det ekstracellulære rommet til muskelfibrene i hjertet og vaskulære vegger gjennom langsomme kanaler av type L. Med kalsiummangel mister disse cellene evnen til å trekke seg sammen aktivt, derfor oppstår avslapning av koronar og perifere arterier.

I tillegg manifesteres bruken av medisiner på denne måten:

  • hjerteinfarkt oksygenbehov avtar;
  • treningstoleranse forbedres;
  • lav motstand av arterielle kar fører til en reduksjon i belastningen på hjertet;
  • blodstrøm i iskemiske soner er aktivert, skadet hjerteinfarkt gjenopprettes;
  • bevegelsen av kalsium i noder og fibre i det ledende systemet er hemmet, noe som bremser rytmen av sammentrekninger og aktiviteten til patologiske eksitasjonsfokuser;
  • liming av blodplater og tromboxanproduksjon bremser, blodfluiditeten øker;
  • det er en gradvis regresjon av venstre ventrikkelhypertrofi;
  • peroksidering av fett reduseres betydelig, og dermed dannelsen av frie radikaler som ødelegger celler i blodkar og hjerte.

Medisiner i de innledende stadiene forhindrer dannelsen av plakk som tetter til arteriene, forhindrer koronarkar fra å smalne inn og stopper spredning av glatte muskler i vaskulærveggen.

Antianginal eller selektive blokkere

De viktigste indikasjonene for bruk av CCB er følgende sykdommer:

  • primær og symptomatisk hypertensjon, inkludert under en krise (dråper eller en tablett med Nifedipine senker blodtrykket på 10 minutter);
  • hvile og stress angina (med bradykardi og blokkade, hypertensjon, Nifedipin brukes, og Verapamil eller Diltiazem brukes til å lindre arytmi);
  • takykardi, flimring, atrieflimmer, ekstrasystoler behandles med Verapamil;
  • akutte forstyrrelser i hjernens blodstrøm (Nimotop);
  • kronisk cerebral iskemi, encefalopati, reisesyke, migrene-type hodepine (Cinnarizine);
  • hjerteinfarkt hypertrofi (Amlodipin, Nifedipin, Procorum);
  • Raynauds sykdom (Corinfar, Lazipil).

Ikke mindre effektiv var bruken av kalsiumantagonister mot bronkospasme, stamming, allergi (Cinnarizine), kompleks behandling av senil demens, Alzheimers sykdom, kronisk alkoholisme.

Se videoen om valg av legemidler mot høyt blodtrykk:

Kontraindikasjoner

Det er generelle restriksjoner på resept på kalsiumblokkere. Disse inkluderer:

  • sinus node depresjonssyndrom,
  • ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt (risiko for komplikasjoner),
  • lavt blodtrykk,
  • kardiogent sjokk,
  • akutte manifestasjoner av hjertesvikt,
  • alvorlig nyre- eller leverpatologi,
  • graviditet, amming, barndom.

For pasienter med hjertesvikt, hjerteinfarkt, er korttidsvirkende medisiner som Nifedipine spesielt farlige. Alvorlig sirkulasjonssvikt behandles ikke med Verapamil eller Diltiazem.

Typer sakte kalsiumkanalblokkere

Siden BPC-gruppen kombinerer forskjellige medisiner, har flere klassifiseringsalternativer blitt foreslått. Det er tre generasjoner medisiner:

  • den første - Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
  • den andre - Gallopamil, Norvask, Latsipil, Foridon, Klentiazem;
  • tredje - Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

I henhold til innflytelsen på de viktigste kliniske symptomene skilles følgende undergrupper ut:

  • utvidende perifere arterioler - Nifedipin, Felodipin;
  • forbedring av koronar blodgjennomstrømning - Amlodipin, Felodipine;
  • redusere hjerteinfarktisk kontraktilitet - Verapamil;
  • hemmer konduktivitet og automatisme - Verapamil.

Avhengig av den kjemiske strukturen, er BPC delt inn i:

  • Nifedipin-gruppe - Corinfar, Norvask, Lazipil, Loxen, Nimotop, Foridon. Utvid hovedsakelig de perifere arteriene.
  • Verapamil-gruppen - Isoptin, Veranorm, Procorum. De virker på hjerteinfarkt, hemmer ledningen av hjerteimpulsen gjennom atriene, påvirker ikke karene.
  • Diltiazem-gruppen - Cardil, Klentiazem. Virker likt på hjertet og blodårene.
  • Cinnarizine-gruppen - Stugeron, Nomigraine. Utvid hovedsakelig hjernekar.

3. generasjons medisiner

Første generasjon kalsiumblokkere er preget av lav biotilgjengelighet, utilstrekkelig selektivitet og rask eliminering fra kroppen. Dette krever hyppig inntak og høye nok doser. Andre generasjon er blottet for disse ulempene, siden stoffene er i blodet i lang tid, er fordøyeligheten deres mye høyere.

Den tredje generasjonen av BPC er representert av Lerkamen. Den trenger godt inn i cellemembranen, akkumuleres i den og skylles sakte ut. Derfor, til tross for kort sirkulasjon i blodet, er effekten langvarig. Legemidlet brukes en gang om dagen, noe som lar deg opprettholde en konstant effekt og er praktisk for pasienten.

Videre har stoffet andre positive effekter på hemodynamikk:

  • forbedrer hjernesirkulasjonen,
  • beskytter hjerneceller fra ødeleggelse,
  • fungerer som en antioksidant,
  • utvider nyrens arterier hemmer deres herding,
  • har en uttalt hypotensiv effekt,
  • refererer til kardio-nefro- og cerebrobeskyttelse.
  • hodepine,
  • ødem,
  • trykkfall,
  • rødhet i ansiktet,
  • følelser av hetetokter,
  • økt hjertefrekvens,
  • inhibering av hjerteimpuls ledning.

Verapamil hemmer ledningsevne og automatisme, kan forårsake blokkering og asystole. Mindre vanlig: forstoppelse, fordøyelsesbesvær, utslett, hoste, kortpustethet og døsighet.

Vi anbefaler å lese artikkelen om forebygging av hjerteinfarkt. Fra det vil du lære om primære forebyggende tiltak, behandling av sykdommer som fører til hjerteinfarkt, samt om sekundære forebyggingsmetoder..

Og her er mer om behandling av aterosklerose i karene i nakken.

Sakte kalsiumkanalblokkere senker effektivt blodtrykket, med et langt behandlingsforløp forhindrer hjerteinfarkt, beskytter det indre foring av blodkar fra aterosklerotisk prosess, fjerner natrium og vann på grunn av utvidelse av nyrearteriene. De reduserer dødelighet og komplikasjoner ved hjertesykdom, øker treningstoleransen og har ingen signifikante bivirkninger..

Moderne, nyeste og beste medisiner for behandling av hypertensjon lar deg kontrollere tilstanden din med minst mulig konsekvenser. Hvilke valgfrie medisiner foreskriver legene??

Det er bare mulig å velge preparater for hodeskipene hos den behandlende legen, siden deres spekter av virkning kan variere, og det er også bivirkninger og kontraindikasjoner. Hva er de beste medisinene for vasodilatasjon og venebehandling??

Med ekstrasystol, atrieflimmer, takykardi brukes medisiner som en ny, moderne og gammel generasjon. Den nåværende klassifiseringen av antiarytmiske legemidler lar deg raskt velge mellom grupper, basert på indikasjoner og kontraindikasjoner

Kalsiumkanalantagonistmedikamentet Norvasc, som til og med hjelper til med å redusere behovet for nitroglyserin, vil også bidra til press. Blant indikasjonene er angina pectoris. Legemidlet skal ikke tas med granateplejuice..

For hypertensjon og angina pectoris er Azomex foreskrevet, hvis bruk tolereres ganske positivt av pasienter. Tablettene har få bivirkninger. Det er ikke komplette analoger, men medisiner som inneholder hovedstoffet.

Arytmiblokkere er foreskrevet for å lindre et angrep, så vel som fortløpende. Betablokkere velges individuelt i hvert tilfelle, selvmedisinering kan være farlig.

Det er sterkt motet å ta Verapamil uten resept fra lege. Den kommer i tabletter og ampuller for injeksjon. Hva er kontraindikasjonene? Hvordan bruke på høyt og lavt trykk, arytmier?

Ved behandling av høyt blodtrykk inkluderer noen stoffer stoffet eprosartan, hvis bruk hjelper til med å normalisere blodtrykket. Innflytelse tas som grunnlag i et medikament som Teveten. Det er analoger med lignende handling.

Med angina pectoris utføres antianginal terapi. Evaluer kriteriene for effektiviteten ved EKG, stresstester, Holter-overvåking. Førstelinjeterapi er foreskrevet i de innledende stadiene.

Liste over kalsiumkanalblokkere: indikasjoner og bruksfunksjoner

Sakte kalsiumkanalblokkere (BMCCs) er en gruppe medikamenter som har en annen opprinnelsesart, men som har en lignende virkningsmekanisme. I tillegg kan de ha varierende samtidig terapeutisk effekt. Listen over kalsiumkanalblokkere består av et lite antall representanter. Antallet deres er litt mer enn 20.

En gruppe kjemoterapeutiske midler kalt kalsiumantagonister er mye brukt i medisin. Disse stoffene brukes til å behandle forskjellige patologier i det kardiovaskulære systemet..

Klassifiseringen av kalsiumantagonister er basert på deres kjemiske struktur samt deres oppdagelsestid. Dermed er det fire hovedgrupper, som inkluderer:

  1. Dihydropyridiner (nifedipingruppe).
  2. Difenylalkylaminer (verapamil-gruppen).
  3. Benzotiazepiner (diltiazem-gruppen).
  4. Difenylpiperazin (cinnarizin-gruppe).

Dihydropyridin kalsiumantagonister er hovedgruppen, siden den er i stadig utvikling og har det største antallet kalsiumkanalblokkere. I tillegg er det flere medisiner som ikke tilhører noen av gruppene ovenfor..

Det er fire generasjoner av BMKK. Bare dihydropyridin kalsiumantagonister tilhører tredje og fjerde generasjon. Det første stoffet som ble syntetisert i midten av det 20. århundre, som tilhører denne gruppen medikamenter, er Verapamil. Det var dette middelet som ga opphav til utviklingen av denne legemiddelgruppen..

Hovedrepresentantene for kalsiumantagonister er:

  • Verapamil, Tiapamil, Falipamil, som tilhører gruppen fenylalkylaminer.
  • Diltiazem, Clentiazem representerer benzotiazepiner.
  • Cinnarizine og Flunarizine er difenylpiperaziner.
  • Nikardicin, nifedipin, nimodipin, felodipin, lacidipin og lerkanidipin er dihydropyridin kalsiumantagonister.

Gruppen av dihydropyridin vil snart bli etterfylt med nye representanter, ettersom kliniske studier med en rekke medisiner fortsetter, som må bestås for å få tillatelse til å komme inn på det farmakologiske markedet..

Virkningsmekanismen til kalsiumkanalblokkere er at disse stoffene blokkerer strømmen av kalsiumioner inn i cellen. Blokkering av kalsiumkanaler fører til endringer i organers og vevs funksjon. Uansett opprinnelsens art, vil hvert legemiddel blokkere disse kanalene.

Indikasjoner for bruk

Listen over BPC-applikasjoner er bred nok. De viktigste patologiene som disse legemidlene er foreskrevet for, er:

  1. Arteriell hypertensjon. Denne sykdommen er den viktigste indikasjonen for bruk av kalsiumantagonister. Dette skyldes det faktum at hovedeffekten av disse legemidlene anses å være den hypotensive effekten..
  2. Ulike varianter av angina pectoris, bortsett fra den ustabile formen.
  3. Supraventrikulære arytmier. Generelt er det mulig å bruke slike medisiner for forskjellige hjertearytmier..
  4. Hypertrofisk kardiomyopati av forskjellige etiologier.
  5. Raynauds sykdom.
  6. Migrene.
  7. Encefalopati.
  8. Sykdomsforstyrrelser.
  9. Alkoholisme.
  10. Alzheimers sykdom.
  11. Senil delirium.
  12. Chorea of ​​Huntington.

I tillegg har noen representanter en antihistamin effekt, som gjør det mulig å bruke dem til allergiske reaksjoner. Så, for eksempel, brukes Cinnarizine mot urtikaria og for å eliminere kløe.

Bruk av medisiner som blokkerer kalsiumkanaler i de ovennevnte sykdommene er basert på at de har en vasodilaterende effekt. Vaskulær spasme følger nesten alle patologier i det kardiovaskulære systemet, noe som forårsaker nedsatt blodsirkulasjon i vev og celledød.

I tillegg forstyrrer blokkeringen av kalsiuminngangen i vevet hjernecellens dødsmekanisme, som observeres i hjerneslag, samt akutte sirkulasjonsforstyrrelser. Bruk av disse legemidlene i de første timene av sykdommen gjør det mulig å forhindre utvikling av vedvarende forstyrrelser i sentralnervesystemet, som lammelse og lammelse..

Ikke desto mindre er bruken av kalsiumkanalblokkere i akutte sykdommer i hjernesirkulasjonen for tiden begrenset til bruk av nimodipin i subaraknoidal blødning for å forhindre sekundær cerebral iskemi på grunn av vasospasme. Fordelene med BMCC i andre typer cerebrovaskulære ulykker er ikke bevist, derfor anbefales det ikke i slike situasjoner.

Portalekspert, lege i den første kategorien Taras Nevelichuk.

Til dags dato har bruken av kalsiumblokkere for behandling av alvorlige sykdommer i sentralnervesystemet, som Alzheimers sykdom og Huntingtons chorea, blitt studert aktivt. Dette skyldes det faktum at den nyeste generasjonen av medisiner har en psykotrop effekt, og også beskytter hjerneceller fra effekten av forskjellige negative faktorer. Regelmessig inntak av kalsiumkanalblokkere antas å forlenge Alzheimers symptomfrie levetid betydelig.

Sammensetning

Sammensetningen av kalsiumkanalblokkere varierer. Dette skyldes forholdet til forskjellige kjemiske grupper. Sammen med tilstedeværelsen av det viktigste aktive stoffet, er hjelpestoffer inkludert i disse tablettene. Disse komponentene er nødvendige for dannelsen av doseringsformen.

I tillegg produseres kombinerte preparater som inkluderer, i tillegg til kalsiumantagonister, også stoffer som tilhører andre terapeutiske grupper. Ofte er slike medisiner kombinert med nitrater, som er mye brukt i kardiologi for behandling av angina pectoris og kardiomyopati..

Disse preparatene er tilgjengelige i form av tabletter for oral og sublingual bruk, hurtigoppløsende kapsler og løsninger for intravenøs administrering. Det skal bemerkes at manifestasjonshastigheten for den terapeutiske effekten avhenger både av typen BMCC og av formen for frigjøring og administreringsvei..

Dermed observeres den raskeste reduksjonen i blodtrykk ved innføring av visse legemidler i en blodåre. Et trekk ved injeksjonen er at stoffet må injiseres veldig sakte, slik at det ikke oppstår alvorlige brudd på hjertemuskelen.

Sublinguale tabletter suges under tungen. På grunn av den gode blodtilførselen til slimhinnen i munnhulen, absorberes aktive stoffer raskt i blodet og spres i hele kroppen..

Det lengste behovet for å vente på effekten når du bruker orale tabletter. Etter å ha tatt dem, oppstår effekten etter 30-40 minutter (og noen ganger senere), som skyldes tilstedeværelsen av mat i mage-tarmkanalen og langvarig produksjon av enzymer for å aktivere stoffene i tabletten.

fordeler

Den største fordelen med kalsiumantagonister i behandlingen av sykdommer i det kardiovaskulære systemet er at disse legemidlene har flere effekter samtidig, noe som hjelper til med å normalisere blodsirkulasjonen og utvide lumen i karsengen..

I tillegg til at kalsiumkanalblokkere fører til vasodilatasjon, har de også en rekke handlinger, blant annet:

  1. Økt urinproduksjon. Den vanndrivende effekten fremmer en tidlig reduksjon i blodtrykket, som oppnås som et resultat av en reduksjon i reabsorpsjonen av natriumioner i nyrene..
  2. Undertrykkelse av den kontraktile funksjonen til hjertemuskelen. Svake hjerteslag fører til en reduksjon i systolisk trykk, som karakteriserer hjertets styrke.
  3. Blodplateaksjon. Et av de viktigste fenomenene som observeres med brudd på blodtilførselen og vasospasmen, er dannelsen av blodpropp. Hovedmekanismen som bidrar til dette er blodplateaggregering. Det vil si at blodcellene holder sammen og danner blodpropp..

Disse terapeutiske effektene kan raskt og effektivt redusere blodtrykket, og også redusere risikoen for å utvikle farlige komplikasjoner som hjerteinfarkt og hjerneslag. Det er verdt å merke seg at slike komplikasjoner ofte finnes i hypertensjon..

applikasjon

Kalsiumkanalblokkere brukes avhengig av diagnosen på grunnlag av hvilken avtalen ble gjort, samt valget av et bestemt legemiddel. Uavhengig bruk av disse medisinene er forbudt, da feil bruk av dem kan forårsake forgiftning eller utvikling av uønskede effekter.

Før bruk er det nødvendig å gjennomgå en full undersøkelse, hvis formål er å identifisere diagnosen for avtalen og tilstedeværelsen av samtidig patologier som kan være kontraindikasjoner for bruk.

De vanligste behandlingsregimene for hypertensjon er som følger.

  • Nifedipin tas fra 5 til 10 mg 4 ganger daglig (dette legemidlet brukes ofte til raskt å senke blodtrykket).
  • Amlodipin, Isradipine, Felopidine er foreskrevet med 2,5 mg. Hvis ønsket effekt ikke blir observert, kan dosen gradvis økes til 10 mg. Felopidin tillates tatt to ganger om dagen, og andre representanter tas ikke mer enn en gang om dagen, siden de har høy giftig effekt på kroppen.
  • Dosen av Verapamil varierer fra 40 til 120 mg per dose. Den stiger gradvis til en stabil terapeutisk effekt vises. Med utviklingen av en hypertensiv krise er intravenøs administrering av Verapamil mulig. Det er nødvendig å introdusere dette stoffet veldig nøye, under kontroll av hemodynamiske parametere. Dette middelet brukes oftere til å behandle forstyrrelser i supraventrikulær hjerterytme i stedet for hypertensjon..
  • Gallopamil. Dette legemidlet er foreskrevet med 50 mg per dose. Den daglige dosen bør ikke overstige 200 mg, og det er bedre hvis det er 100 mg, det vil si to doser av legemidlet er foreskrevet per dag.

For andre patologier foreskrives kalsiumkanalblokkere rent individuelt, med tanke på alder, kjønn og tilstedeværelsen av andre sykdommer hos en person.

Kriteriet for effektiviteten av behandlingen med kalsiumantagonister er en vedvarende reduksjon i blodtrykket. I tillegg er det nødvendig å overvåke hjertets arbeid, spesielt under behandling med Verapamil og dets derivater. For dette blir det regelmessig utført en undersøkelse med EKG, hvor resultatene av funksjonelle lidelser kan identifiseres..

Kontraindikasjoner

De viktigste kontraindikasjonene for bruk av kalsiumantagonister er følgende sykdommer og tilstander:

  1. Akutt hjerteinfarkt. Denne akutte sykdommen er en absolutt og en av de viktigste kontraindikasjonene, siden bruken av disse stoffene øker risikoen for død..
  2. Ustabil angina.
  3. Lavt blodtrykk.
  4. Takykardi (for nifedipin-gruppen). Dihydropyridin kalsiumkanalblokkere fører til en refleksøkning i hjertefrekvensen, som er forbundet med en reduksjon i trykket. En akselerert hjertefrekvens kan forårsake alvorlige hjerteproblemer.
  5. Bradykardi (for verapamil-gruppen).
  6. Kronisk og akutt hjertesvikt. Tilstedeværelsen av hjertesvikt hos pasienter krever utelukkelse av bruken av kalsiumantagonister, siden det kan føre til overgang av staten til dekompensasjonsstadiet. I en slik situasjon kan lungeødem og andre farlige komplikasjoner utvikle seg..
  7. Graviditet og amming.
  8. Barn under 14 år. I sjeldne tilfeller er bruk av Verapamil tillatt, men dette krever en spesiell tilnærming til valg av dosering.
  9. Individuell intoleranse mot stoffet.
  10. Sykdommer i lever og nyrer, som er ledsaget av svikt i funksjonen.

I tillegg er det nødvendig å ta hensyn til bivirkninger når du forskriver medisiner, blant annet:

  • utvikling av perifert ødem, som er forårsaket av utvidelse av vaskulær seng;
    følelse av varme i lemmer og ansiktsområde;
  • hodepine;
  • takykardi (en refleksreaksjon på en reduksjon i vaskulær tone når du tar medisiner fra nifedipin-gruppen);
  • bradykardi (oftest som svar på administrering av verapamil);
  • forstoppelse.

I tillegg bør interaksjoner med andre legemiddelgrupper vurderes. Så det er strengt forbudt å bruke noen kalsiumkanalblokkere (for eksempel verapamil, diltiazem) med hjerteglykosider, β-blokkere, novokainamid og antikonvulsiva.

I tillegg er det en økning i bivirkninger ved bruk av kalsiumantagonister sammen med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og sulfa-legemidler..

Det er tillatt å kombinere denne gruppen medikamenter med slike stoffer:

  1. ACE-hemmere.
  2. Nitrater.
  3. Diuretika.

I noen situasjoner kan legemidlet kanselleres på grunn av dets ineffektivitet hos denne pasienten, noe som krever omprøving av valget og forskrivning av et medikament med en annen virkningsmekanisme..

Konsekvenser av iskemisk hjerneslag

Puls hos menn